Una prueba genética puede diagnosticar ciertos trastornos del sistema inmunitario

Los trastornos de inmunodeficiencia primaria (PID, por sus siglas en inglés) pueden provocar infecciones crónicas y, a veces, potencialmente mortales. Se han descrito más de 450 IDP, pero los diagnósticos oportunos y precisos siguen siendo un desafío. En un nuevo estudio en El Diario de Diagnóstico Molecular, los investigadores utilizaron tecnología de secuenciación de próxima generación para probar un panel de ADN de 130 genes diferentes del sistema inmunitario de 22 participantes del estudio. Descubrieron que muchos pacientes habían heredado un defecto genético que causaba un trastorno en su sistema inmunológico. Estos hallazgos facilitarán mejores opciones de tratamiento y un diagnóstico más temprano en los familiares que pueden haber heredado la misma anomalía genética.

«Las pruebas genéticas eran costosas de realizar y se dirigían principalmente a la secuenciación del ADN de un solo gen o de una cantidad muy pequeña. Por lo tanto, el diagnóstico genético estaba limitado para muchos pacientes con IDP», explicó el investigador principal Lloyd J. D’Orsogna, MBBS, Ph.D., Facultad de Medicina, Universidad de Australia Occidental; y Departamento de Inmunología Clínica en PathWest Laboratory Medicine, Fiona Stanley Hospital, Perth, Australia Occidental.

«Los avances recientes en la tecnología genética permiten realizar pruebas asequibles de múltiples genes del mismo individuo. Por lo tanto, podemos identificar un gen específico que puede conducir a infecciones frecuentes en los pacientes. Un diagnóstico más temprano y preciso puede mejorar el resultado del paciente y prevenir complicaciones», dijo. Dr. D’Orsogna.

Veintidós pacientes no relacionados con inmunodeficiencia variable común (CVID), un tipo común de PID y un diagnóstico genético previamente desconocido, fueron reclutados para el estudio. Las muestras de ADN se analizaron y procesaron con un panel de secuenciación de última generación que contenía 120 genes inmunitarios diferentes. Se identificaron ciento treinta variantes genéticas para su análisis. La patogenicidad de las nuevas variantes no asociadas previamente con CVID se evaluó mediante revisión de la literatura, ensayos funcionales y estudios familiares.

Los investigadores identificaron variantes patogénicas probables en seis de los 22 pacientes (27%). En otros cuatro pacientes, se identificaron variantes de significado desconocido (VOUS). Las VOUS son variantes genéticas cuyo significado clínico no está claro en esta etapa pero que pueden causar la enfermedad. En general, los investigadores pudieron identificar anomalías genéticas en casi la mitad de los pacientes. Todas las variantes detectadas se confirmaron con secuenciación Sanger convencional.

Entre los hallazgos notables del estudio se encontraba un paciente con una nueva variante en el gen AICDA que no se había informado previamente. Su hijo también tenía un diagnóstico confirmado de CVID y también heredó la misma mutación. Otro paciente tenía una nueva variante patógena del gen ICOS, que está implicado en la inmunodeficiencia y la respuesta inmunitaria. En otro paciente con CVID, también se detectó una variante genética en el gen BAFF-R, que mejora la supervivencia de las células B; sin embargo, fue confirmado como patógeno por análisis de citometría de flujo.

Dichos diagnósticos genéticos pueden informar las decisiones sobre opciones terapéuticas específicas para los pacientes. También pueden proporcionar una intervención más temprana para los familiares de pacientes con CVID confirmado. Por ejemplo, el hijo del paciente con la nueva variante AICDA fue remitido a asesoramiento genético antes de formar una familia.

«Espero que la nueva era de la medicina genética permita un diagnóstico más temprano y preciso, lo que probablemente conduzca a mejores tratamientos y resultados para todos», dijo el Dr. D’Orsogna.