Los científicos identifican la razón por la cual las mujeres pueden no responder a los tratamientos para la depresión de la misma manera que los hombres

Aunque existen tratamientos para la depresión, a veces estos tratamientos no funcionan para muchos de los que los usan. Además, las mujeres experimentan tasas más altas de depresión que los hombres, pero se desconoce la causa de esta diferencia, lo que hace que sus enfermedades, en ocasiones, sean más complicadas de tratar.

Investigadores de la Universidad de California en Davis se asociaron con científicos del Hospital Mt. Sinai, la Universidad de Princeton y la Universidad Laval, Quebec, para tratar de comprender cómo una parte específica del cerebro, el núcleo accumbens, se ve afectada durante la depresión. El núcleo accumbens es importante para la motivación, la respuesta a experiencias gratificantes y las interacciones sociales, todo lo cual se ve afectado por la depresión.

Análisis previos dentro del núcleo accumbens mostraron que diferentes genes se activaban o desactivaban en las mujeres, pero no en los hombres diagnosticados con depresión. Estos cambios podrían haber causado síntomas de depresión o, alternativamente, la experiencia de estar deprimido podría haber cambiado el cerebro. Para diferenciar entre estas posibilidades, los investigadores estudiaron ratones que habían experimentado interacciones sociales negativas, que inducen un comportamiento relacionado con la depresión más fuerte en las hembras que en los machos.

«Estos análisis de alto rendimiento son muy informativos para comprender los efectos duraderos del estrés en el cerebro. En nuestro modelo de roedores, las interacciones sociales negativas cambiaron los patrones de expresión génica en ratones hembra que reflejaron los patrones observados en mujeres con depresión», dijo Alexia Williams, un investigador doctoral y recién graduado de UC Davis que diseñó y dirigió estos estudios. «Esto es emocionante porque las mujeres están poco estudiadas en este campo, y este hallazgo me permitió centrar mi atención en la relevancia de estos datos para la salud de las mujeres».

Después de identificar cambios moleculares similares en los cerebros de ratones y humanos, los investigadores eligieron un gen, el regulador de la señalización de la proteína g-2, o Rgs2, para manipular. Este gen controla la expresión de una proteína que regula los receptores de neurotransmisores a los que se dirigen los medicamentos antidepresivos como Prozac y Zoloft. «En los seres humanos, las versiones menos estables de la proteína Rgs2 están asociadas con un mayor riesgo de depresión, por lo que teníamos curiosidad por ver si el aumento de Rgs2 en el núcleo accumbens podría reducir los comportamientos relacionados con la depresión», dijo Brian Trainor, profesor de psicología y UC Davis. autor principal del estudio. También es miembro de la facultad afiliado al Centro de Neurociencia y dirige el Laboratorio de Neuroendocrinología del Comportamiento en UC Davis.

Cuando los investigadores aumentaron experimentalmente la proteína Rgs2 en el núcleo accumbens de los ratones, revirtieron efectivamente los efectos del estrés en estos ratones hembra, notando que el enfoque social y las preferencias por los alimentos preferidos aumentaron a niveles observados en las hembras que no experimentaron ningún estrés.

«Estos resultados resaltan un mecanismo molecular que contribuye a la falta de motivación que a menudo se observa en pacientes deprimidos. La función reducida de proteínas como Rgs2 puede contribuir a síntomas que son difíciles de tratar en quienes luchan contra enfermedades mentales», dijo Williams.

Los hallazgos de estudios de ciencia básica como este pueden guiar el desarrollo de farmacoterapias para tratar eficazmente a las personas que sufren de depresión, dijeron los investigadores.

«Nuestra esperanza es que al realizar estudios como estos, que se centran en dilucidar los mecanismos de síntomas específicos de enfermedades mentales complejas, llevaremos la ciencia un paso más cerca del desarrollo de nuevos tratamientos para quienes los necesitan», dijo Williams.

El estudio fue publicado en Psiquiatría biológica.