Los cambios en los genes para reducir el colesterol pueden aumentar el riesgo de cataratas

Las personas que tienen variaciones genéticas asociadas con la reducción del colesterol LDL similar a los medicamentos con estatinas parecen tener un mayor riesgo de desarrollar cataratas y someterse a una cirugía de cataratas, según una nueva investigación publicada hoy en la revista Diario de la Asociación Americana del Corazón (JAHA).

Investigaciones anteriores han encontrado alguna evidencia de que los medicamentos con estatinas pueden aumentar el riesgo de cataratas. En este estudio, los investigadores exploraron si ciertos genes que imitan la actividad de las estatinas también pueden aumentar de forma independiente el riesgo de desarrollar cataratas.

Los medicamentos con estatinas reducen los niveles de colesterol LDL al inhibir una enzima llamada HMG-CoA-reductasa (HMGCR). Esfuerzos de investigación anteriores han confirmado que las variantes en la región del gen HMGCR del genoma humano afectan la forma en que las personas metabolizan el colesterol.

«Pudimos establecer un vínculo entre las variantes genéticas que imitan la inhibición de HMGCR y el desarrollo de cataratas», dijo el autor principal del estudio, Jonas Ghouse, MD, Ph.D., miembro del grupo de genética cardíaca del Laboratorio de Cardiología Molecular en el departamento de ciencias biomédicas de la Universidad de Copenhague en Dinamarca. «No pudimos encontrar ninguna asociación entre los medicamentos reductores de lípidos más nuevos que no son estatinas y el riesgo de cataratas, por lo que este efecto probablemente sea específico de las estatinas. Sin embargo, es importante enfatizar que los beneficios de las estatinas para reducir los niveles de baja densidad lipoproteínas en personas que tienen niveles elevados de colesterol en la sangre supera por completo el pequeño riesgo de cataratas, y la cirugía de cataratas es eficaz y segura».

Usando el Biobanco del Reino Unido, una gran base de datos de residentes del Reino Unido que rastrea las condiciones médicas y de salud graves de casi medio millón de adultos, los investigadores analizaron los datos genéticos de más de 402,000 personas. Los investigadores se centraron en cinco variantes genéticas comunes previamente identificadas que reducen el nivel de colesterol LDL. Luego calcularon puntajes genéticos basados ​​en el impacto previamente identificado de cada variante en el colesterol LDL. Se examinaron los datos de codificación genética para identificar a los portadores de una rara mutación en el gen HMGCR llamada mutación de pérdida de función predicha.

«Cuando portamos una mutación de pérdida de función, es menos probable que el gen funcione», dijo Ghouse. «Si ese gen no funciona, el cuerpo no puede producir esa proteína. En pocas palabras, la mutación de pérdida de función en el gen HMGCR equivale a tomar una estatina».

El estudio encontró:

• La puntuación de riesgo genético HMGCR identificó a las personas con un mayor riesgo de cataratas y cirugía de cataratas. Cada reducción de 38,7 mg/dL en el colesterol LDL según la puntuación genética se asoció con un riesgo 14 % mayor de cataratas y un riesgo 25 % mayor de cirugía de cataratas.
• Entre 169.172 con datos de secuenciación de HMGCR, 32 (0,02 %) portaban una de las 17 mutaciones raras de pérdida de función predichas por HMGCR. En comparación con los no portadores, los portadores de estas raras mutaciones tenían cuatro veces y media más probabilidades de desarrollar cataratas y más de cinco veces más probabilidades de someterse a una cirugía de cataratas.

Ghouse dijo que estaba sorprendido por la magnitud de la asociación. «La principal diferencia entre los dos análisis es que las mutaciones de pérdida de función son realmente más perjudiciales que las variantes comunes, lo que significa que imitan el cambio que a menudo es inducido por los medicamentos», dijo. «Creemos que el verdadero efecto se encuentra más cerca de la asociación de mutación de pérdida de función que de la asociación de variante común. Cuando toma estatinas, tiene una inhibición casi completa de esa proteína, y cuando tiene una mutación de pérdida de función también tiene una capacidad significativamente reducida para producir esa proteína».

Según los autores, una de las principales limitaciones del estudio es que, si bien portar estas variantes genéticas constituye un riesgo de por vida para el desarrollo de cataratas, ese riesgo no debe evaluarse de la misma manera para las personas que comienzan a tomar estatinas más adelante en la vida dado el impacto positivo de las estatinas. puede tener al reducir los niveles de colesterol en la sangre. Se necesita una evaluación adicional de esta asociación en más ensayos clínicos para confirmar estos hallazgos.

«Nuestras asociaciones reflejan un tratamiento de por vida, mientras que el tratamiento con estatinas generalmente ocurre más tarde en la vida», dijo Ghouse. «Sin embargo, hay un grupo específico de pacientes a los que se les diagnostica colesterol alto en la infancia y comienzan el tratamiento con estatinas a una edad temprana, por lo que podrían identificarse y seguirse más de cerca en busca de cataratas».

Los coautores son Gustav Ahlberg, M.Sc., Ph.D.; Dra. Anne Guldhammer Skov; Henning Bundgaard, MD, DMSc.; y Morten S. Olesen, M.Sc., Ph.D. Las declaraciones de los autores se enumeran en el manuscrito.