Cambios mediados por ooforectomía (OVX) e infección del tracto urinario (ITU) en la caspasa-3 escindida (CC3). (A) Un esquema de diseño de un experimento preliminar que examina los efectos de OVX, UTI y OVX + UTI en los niveles de CC3 cortical e hipocampal. (B) Regiones representativas de interés (ROI) en la corteza frontal y el hipocampo. (C) Tinción representativa de CC3 y proteína nuclear neuronal (NeuN) en cada grupo (D,E) La cuantificación de CC3 en la corteza frontal y el hipocampo demuestra un aumento estadísticamente significativo en CC3 en ratones con infecciones urinarias solas [sham (green), n = 6] en comparación con ratones con OVX solo (azul, n = 6). Además, entre los ratones con infecciones urinarias, los animales OVX (rojo, n = 6) tenían niveles significativamente más altos de CC3 en comparación con el grupo simulado (verde). (F) El análisis de regresión entre grupos demuestra una relación estadísticamente significativa entre la corteza frontal y los niveles de CC3 del hipocampo. Los datos se expresan como media ± SD. Las líneas punteadas representan intervalos de confianza del 95%. *p = menos de 0,05, ***p = menos de 0,001, ****p = menos de 0,0001. Crédito: Informes científicos (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-24247-w
El delirio es común entre las mujeres con infecciones del tracto urinario (ITU), especialmente aquellas que han pasado por la menopausia. Los investigadores de Cedars-Sinai, trabajando con ratones de laboratorio, han podido prevenir los síntomas de la afección con estrógeno, que se usa comúnmente para la terapia de reemplazo hormonal. Su estudio fue publicado en la revista revisada por pares Informes científicos.
«Ha habido un resurgimiento del interés en la terapia de reemplazo hormonal, y este estudio, que se basa en nuestro trabajo anterior, muestra que puede ser una herramienta para mitigar el delirio», dijo Shouri Lahiri, MD, director de la Unidad de Cuidados Críticos de Neurociencias y Neurocritical Care Research en Cedars-Sinai y autor principal del estudio. «Creo que es un paso importante hacia un ensayo clínico de estrógeno en pacientes humanos con infecciones urinarias».
Lahiri dijo que el delirio, un cambio en las habilidades mentales que incluye la falta de conciencia del entorno, es un problema común en las mujeres mayores con infecciones urinarias.
«Incluso como estudiante de medicina, sabes que si una mujer mayor llega al hospital y está confundida, una de las primeras cosas que verificas es si la paciente tiene una ITU», dijo Lahiri.
En estudios anteriores, el equipo de Lahiri encontró una conexión entre el delirio y una proteína reguladora del sistema inmunológico llamada interleucina 6 (IL-6). Eventos como lesión pulmonar o UTI hacen que la IL-6 viaje a través de la sangre al cerebro, causando síntomas como desorientación y confusión. El estrógeno es un supresor conocido de IL-6, por lo que los investigadores diseñaron experimentos para probar sus efectos sobre el delirio inducido por ITU.
Los investigadores compararon ratones premenopáusicos y posmenopáusicos con infecciones urinarias y observaron su comportamiento en varios tipos de entornos especializados. Descubrieron que los ratones en los que se había inducido la menopausia presentaban síntomas de delirio, como ansiedad y confusión, mientras que los otros no.
Cuando trataron a los ratones con estrógeno, los niveles de IL-6 en la sangre y el comportamiento similar al delirio se redujeron considerablemente. Las diferencias de comportamiento no se relacionaron con la gravedad de la ITU, ya que los niveles bacterianos en la orina no fueron muy diferentes entre los dos grupos, dijo Lahiri.
Los investigadores también observaron los efectos directos del estrógeno en las neuronas, usando lo que Lahiri llamó una «ITU en un plato».
«Expusimos neuronas individuales a un cóctel de inflamación de IL-6 para crear una lesión similar a la ITU», dijo Lahiri. «Pero cuando agregamos estrógeno al cóctel, mitigó la lesión. Entonces, demostramos que hay al menos dos formas en que el estrógeno ayuda a reducir los síntomas del delirio. Reduce los niveles de IL-6 en la sangre y protege las neuronas directamente».
Quedan preguntas sobre cómo actúa exactamente el estrógeno para proteger las neuronas. Y antes de realizar un ensayo clínico, los investigadores deben identificar qué pacientes con infecciones urinarias tienen más probabilidades de experimentar delirio y en qué punto el tratamiento con estrógeno podría ser más efectivo.
«Actualmente, es una práctica común tratar el delirio inducido por ITU con antibióticos, aunque no hay ensayos clínicos que indiquen que esta práctica es efectiva y no está respaldada por las pautas de práctica clínica», dijo Nancy Sicotte, MD, presidenta del Departamento. de Neurología y la Cátedra Distinguida de Neurología del Gremio de Mujeres en Cedars-Sinai. «Este trabajo es un paso importante para determinar si la modulación de la respuesta inmune a través del reemplazo de estrógenos u otros medios es un tratamiento más efectivo».
El equipo también está trabajando para comprender los diferentes efectos del delirio en mujeres frente a hombres, que no fue un tema de este estudio. El tratamiento eficaz del delirio podría ser de importancia a largo plazo, dijo Lahiri, porque es un factor de riesgo conocido para las deficiencias cognitivas a largo plazo, como la enfermedad de Alzheimer y la demencia relacionada.
Gena Guidry et al, 17β-estradiol mejora los fenotipos similares al delirio en un modelo murino de infección del tracto urinario, Informes científicos (2022). DOI: 10.1038/s41598-022-24247-w
Citación: El estrógeno puede ofrecer protección contra el delirio (8 de diciembre de 2022) recuperado el 8 de diciembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-12-estrogen-delirium.html
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