El ensayo clínico encuentra que el dispositivo de diálisis hepática es seguro y eficaz para tratar la insuficiencia hepática grave

Investigadores de UCL, Royal Free Hospital, UCL spin-out Yaqrit y sus colaboradores completaron el primer ensayo exitoso de diálisis hepática en pacientes hospitalizados.

Se descubrió que el dispositivo DIALIVE, inventado por investigadores del Instituto de Salud Digestiva y del Hígado de la UCL, era seguro y se asoció con una mejora sustancial en la gravedad de los síntomas y la función de los órganos en una mayor proporción de pacientes con insuficiencia hepática aguda sobre crónica ( ACLF), en comparación con los pacientes que reciben el estándar de atención.

El próximo paso será un ensayo clínico más grande, que si tiene éxito podría ver DIALIVE aprobado para uso clínico dentro de los próximos tres años.

En todo el mundo, se estima que hay alrededor de 100 millones de personas que viven con cirrosis hepática y 10 millones que tienen cirrosis más una complicación adicional. Alrededor de tres millones de esas personas tienen ACLF, una condición que puede causar que la función hepática disminuya repentinamente, lo que coloca a las personas en alto riesgo de muerte a corto plazo.

El Reino Unido atiende alrededor de 15 000 pacientes de ACLF cada año cuyo tratamiento le cuesta al NHS alrededor de £ 100 000 por paciente, sin mejorar su riesgo de mortalidad.

El hígado es un órgano complejo que realiza más de 500 funciones, incluida la eliminación de sustancias nocivas de la sangre y la absorción de nutrientes. Una de sus funciones es producir grandes cantidades de una proteína llamada albúmina, que viaja por el cuerpo actuando como una especie de «hígado móvil» que absorbe sustancias no deseadas.

Pero cuando la función hepática se reduce seriamente, como por abuso de alcohol, obesidad o infección viral, se produce menos albúmina. En ACLF, su función también se ve seriamente afectada; las células del hígado mueren y el intestino comienza a filtrar bacterias al torrente sanguíneo, lo que puede provocar una respuesta inmunitaria inapropiada y una falla multiorgánica. DIALIVE fue diseñado para abordar estos mecanismos que impulsan la mortalidad de los pacientes con ACLF.

Este estudio es el primer ensayo clínico aleatorizado y controlado en humanos de un dispositivo de diálisis hepática. Se realizó con el objetivo de evaluar la seguridad de DIALIVE para tratar pacientes con ACLF y observar sus efectos clínicos. Un total de 32 pacientes fueron tratados con DIALIVE o el tratamiento estándar durante un máximo de cinco días y los resultados se registraron en los días 10 y 28.

Los resultados mostraron que el tratamiento con DIALIVE se asoció con una reversión significativamente más rápida de ACLF en comparación con el tratamiento estándar, con resolución de ACLF en aproximadamente el doble de pacientes. Esta mejoría clínica se asoció con un impacto significativo en los mecanismos subyacentes al desarrollo de ACLF.

El tratamiento DIALIVE condujo a una reducción significativa de las endotoxinas, que se liberan cuando mueren las bacterias, y mejoró la función de la albúmina. Los biomarcadores de inflamación sistémica, como las citocinas, la función endotelial y los marcadores de muerte celular, mejoraron. A pesar de recibir tan solo tres días de tratamiento, los pacientes cuya ACLF se resolvió permanecieron en remisión durante 28 días después.

El Dr. Banwari Agarwal, investigador jefe del ensayo DIALIVE del Royal Free Hospital y profesor asociado honorario de la División de Medicina de la UCL, dijo: «Me complace enormemente ver la promesa de este novedoso dispositivo de diálisis hepática para el tratamiento de la enfermedad aguda -insuficiencia hepática crónica».

«La intervención tiene el potencial de transformar la atención brindada al número cada vez mayor de pacientes y sus familias que sufren los efectos de vivir con lo que es esencialmente una enfermedad terminal para muchos. Tiene el potencial de transformar las opciones terapéuticas disponibles para los médicos. en todo el mundo para pacientes con ACLF».

El siguiente paso será realizar un ensayo más grande con más pacientes para confirmar la seguridad y eficacia de DIALIVE. Una de las métricas adicionales que se evaluarán será el impacto en la mortalidad de los pacientes de DIALIVE frente a otros cuidados disponibles.

El profesor Rajiv Jalan (Instituto de Salud Digestiva y del Hígado de UCL, parte de la División de Medicina de UCL), inventor de DIALIVE y cofundador de Yaqrit, dijo: «Como académicos, puede ser difícil definir una enfermedad y luego traducir este conocimiento en un solución clínica que marca una diferencia real en la vida de las personas. Por lo tanto, los resultados del ensayo DIALIVE son un momento emotivo, que no habría sido posible sin la colaboración científica entre el Reino Unido, colegas europeos y la financiación de la Comisión Europea. Mi esperanza es que dentro de unos años comenzaremos a satisfacer la urgente necesidad insatisfecha de tratar la insuficiencia hepática aguda sobre crónica y mejorar los resultados para los pacientes».

Carrie Morgan, vicepresidenta sénior de Operaciones Clínicas de Yaqrit, dijo: «Estamos en una etapa emocionante del desarrollo de DIALIVE y los resultados de este ensayo son extremadamente alentadores. Nuestro enfoque inquebrantable sigue siendo poner al individuo en el centro de nuestros esfuerzos. , trabajando incansablemente hacia un futuro mejor para todos aquellos afectados por la enfermedad hepática crónica».

El ensayo es el último paso en un largo viaje para los investigadores de la UCL y el Royal Free Hospital, que comenzó con la identificación de la insuficiencia hepática aguda sobre crónica como una entidad clínica distinta en 2001. Este trabajo condujo a DIALIVE, que fue inventado por los profesores Rajiv Jalan y Nathan Davies, del Grupo de Insuficiencia Hepática del Instituto de Salud Digestiva y del Hígado de la UCL, parte de la División de Medicina de la UCL.

La investigación se publica en el Diario de Hepatologíay la propiedad intelectual detrás de la tecnología fue patentada por UCL en 2009 y licenciada a una empresa derivada, Yaqrit.

La diálisis es una técnica para limpiar la sangre de sustancias nocivas, más familiar en el tratamiento de aquellos con función renal reducida o nula. Los pacientes de diálisis renal deben someterse a tratamiento durante varias horas cada día para poder vivir. Sin embargo, debido a las cualidades regenerativas del hígado, se espera que la diálisis hepática pueda proporcionar beneficios a más largo plazo después de un breve período de tratamiento de varios días.