Descubren vías biológicas que impulsan cambios genómicos y metástasis óseas en el sarcoma de Ewing, un cáncer infantil raro

En estudios con ratones injertados con tejido de sarcoma de Ewing humano, investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown y sus colegas identificaron una vía biológica que se activa cuando el tejido carece de oxígeno debido al rápido crecimiento de un tumor, lo que permite que las células cancerosas realicen cambios genéticos para pueden hacer metástasis en el hueso y prosperar incluso cuando se exponen a la quimioterapia.

La vía que identificaron los científicos implica un receptor en la superficie de una célula cancerosa, llamado Y5R, que juega un papel en la mediación de los efectos de privación de oxígeno: si se bloqueara o apagara, los cambios genéticos serían limitados, lo que inhibiría la metástasis de un tumor. .

El hallazgo apareció el 28 de abril de 2022, en Comunicaciones de la naturaleza.

Cada año, alrededor de 200 niños y adultos jóvenes en los Estados Unidos son diagnosticados con un tumor de Ewing. Aproximadamente la mitad de todos los diagnósticos de sarcoma de Ewing se dan en personas de entre 10 y 20 años; casi todos los casos de sarcoma de Ewing ocurren en personas blancas e hispanas. Si el tumor se ha diseminado a áreas distantes en el momento del diagnóstico, la tasa de supervivencia a 5 años es del 38 por ciento, pero si se disemina al hueso, la supervivencia se reduce entre el 8 y el 14 por ciento.

«Si bien se conoce bien el papel de los cambios genéticos rápidos en estimular el crecimiento del cáncer, los mecanismos que inician estos cambios no se comprenden bien y faltan estrategias para prevenirlos», dice Joanna Kitlinska, Ph.D., profesora asociada en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular de la Universidad de Georgetown y autor correspondiente del estudio. «Es por eso que nuestra identificación de la participación de Y5R en el inicio de tales alteraciones genéticas es importante, ya que nos brinda un objetivo al que apuntar o bloquear que podría evitar la evolución del genoma del cáncer y la progresión resultante a tumores metastásicos que son resistentes a la quimioterapia».

El estándar de atención actual para el sarcoma de Ewing implica la quimioterapia sistémica para matar células que puede afectar a todas las células del cuerpo y provocar efectos secundarios. No hay tratamientos dirigidos a las alteraciones genéticas que se usen en el tratamiento de rutina del sarcoma de Ewing, lo que podría hacer que los tratamientos sean menos tóxicos. En particular, faltan tratamientos adecuados para pacientes con enfermedad metastásica.

Actualmente hay una serie de medicamentos disponibles que se dirigen a Y5R porque también está implicado en la regulación de la ingesta de alimentos y los trastornos psiquiátricos. Varios fármacos dirigidos contra Y5R se han utilizado con éxito en estudios con animales; uno de ellos se utilizó en ensayos clínicos humanos para la obesidad. Sin embargo, la mayoría de ellos están diseñados para bloquear funciones en el cerebro que inhiben la ingesta de alimentos. Según Kitlinska, el principal desafío será diseñar medicamentos dirigidos a Y5R que no crucen la barrera hematoencefálica, ya que estos efectos no son deseables en pacientes con cáncer.

«Seguiremos realizando experimentos en ratones para tratar de identificar los mecanismos que desencadenan la propagación de Ewing al hueso», dice Kitlinska. «Los hallazgos en el sarcoma de Ewing también pueden ser relevantes para otros tipos de cáncer que se sabe que tienen altos niveles de expresión de Y5R, incluido otro cáncer pediátrico, el neuroblastoma, así como las neoplasias malignas comunes en la edad adulta, como los cánceres de mama, próstata e hígado».