Nuevo experimento genético reduce el cáncer difícil de tratar

En un experimento novedoso, una mujer con cáncer de páncreas avanzado vio cómo sus tumores se reducían drásticamente después de que investigadores en Oregón potenciaran sus propias células inmunitarias, destacando una posible nueva forma de tratar algún día una variedad de cánceres.

Kathy Wilkes no está curada, pero dijo que lo que queda de su cáncer no ha mostrado signos de crecimiento desde el tratamiento único en junio pasado.

«Sabía que la quimioterapia regular no me salvaría la vida e iba a salvarla», dijo Wilkes, de Ormond Beach, Florida, quien localizó a un científico a miles de kilómetros de distancia y le pidió que intentara el experimento.

La investigación, publicada el miércoles en la Revista de medicina de Nueva Inglaterraexplora un nuevo método de aprovechar el sistema inmunológico para crear «drogas vivas» capaces de buscar y destruir tumores.

«Es realmente emocionante. Es la primera vez que este tipo de tratamiento ha funcionado en un tipo de cáncer muy difícil de tratar», dijo el Dr. Josh Veatch del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson en Seattle, quien no participó en el experimento. .

Es solo un primer paso y se necesita mucha más investigación, advirtió, y señaló que Wilkes es una de las dos únicas personas que se sabe que intentaron este enfoque exacto y fracasó en el otro paciente.

Aún así, Veatch dijo que los hallazgos son «una prueba de principio de que esto es posible» y que otros investigadores también están probando este tipo de inmunoterapia.

Las células T son soldados inmunitarios clave, capaces de eliminar las células enfermas, pero con demasiada frecuencia el cáncer las evade. Los médicos ya han aprendido cómo fortalecer las células T para combatir algunos tipos de leucemia y linfoma. Agregan un receptor artificial a las células T de los pacientes para que los combatientes inmunitarios puedan reconocer un marcador en el exterior de las células cancerosas de la sangre y atacar.

Pero esa terapia CAR-T no funciona contra los tumores sólidos más comunes, que no tienen el mismo marcador de peligro.

El nuevo giro: en el Providence Cancer Institute de Oregón, el investigador Eric Tran modificó genéticamente las células T de Wilkes para que pudieran detectar una proteína mutante que está escondida dentro de sus células tumorales, y solo allí, no en las células sanas.

¿Cómo? Ciertas moléculas se asientan en la superficie de las células y le dan al sistema inmunitario un adelanto de las proteínas que hay dentro. Si un receptor complejo en la célula T reconoce tanto la molécula «HLA» genéticamente distinta de la persona como que uno de los fragmentos de proteína incrustados en ella es el mutante objetivo, ese luchador inmunológico puede prenderse.

Es un enfoque conocido como terapia del receptor de células T o TCR. Tran enfatizó que la investigación sigue siendo altamente experimental, pero dijo que la notable respuesta de Wilkes «me da optimismo de que estamos en el camino correcto».

El Dr. Eric Rubin, editor en jefe del New England Journal, dijo que el estudio plantea la posibilidad de que eventualmente pueda apuntar a múltiples mutaciones que causan cáncer.

«Estamos hablando de la posibilidad de distinguir las células tumorales de las células no tumorales de una manera que nunca antes pudimos», dijo.

Wilkes se sometió a quimioterapia, radiación y cirugía por su cáncer de páncreas. Posteriormente, los médicos descubrieron nuevos tumores en sus pulmones: el cáncer de páncreas se había propagado, una etapa en la que no existe un buen tratamiento.

Wilkes sabía que los investigadores estaban probando la inmunoterapia para combatir diferentes tumores difíciles de tratar, y una biopsia mostró que una mutación específica estaba alimentando su cáncer. Su búsqueda la llevó a Tran, quien en 2016 fue coautor de un estudio sobre un subconjunto de células T que naturalmente albergaban receptores capaces de detectar la misma llamada mutación KRAS.

Wilkes también tenía el tipo correcto de molécula HLA. Así que Tran y su colega, el Dr. Rom Leidner, oncólogo, obtuvieron el permiso de la Administración de Drogas y Alimentos para reprogramar sus células T para que porten el receptor especial que combate los mutantes.

Sacaron células T de la sangre de Wilkes, las modificaron genéticamente en el laboratorio y luego cultivaron miles de millones de copias. Seis meses después de una transfusión de las células alteradas, sus tumores se habían reducido en un 72 %, y Wilkes dijo que los chequeos recientes muestran que su enfermedad permanece estable.

Tran dijo que no está claro por qué fracasó el experimento en otro paciente, aunque las lecciones de ese caso provocaron algunos cambios en el tratamiento de Wilkes.

El equipo de Oregón ha abierto una pequeña estudiar para probar aún más la terapia TCR para pacientes con cánceres incurables alimentados por lo que Tran llama mutaciones de «punto caliente».

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