Anticuerpos contra antibióticos comunes, posible nuevo factor de riesgo para la diabetes tipo 1

Los anticuerpos producidos contra el antibiótico de uso común, la gentamicina, parecen aumentar el riesgo de diabetes tipo 1 en los niños que ya están genéticamente en riesgo, dicen los científicos.

Cuando los científicos del Medical College of Georgia compararon la sangre de casi 300 personas con diabetes tipo 1 con controles sanos, encontraron que un nivel más alto de anticuerpos contra la gentamicina se asoció con un mayor riesgo de progresión a diabetes tipo 1. G418 y sisomicina, análogos de gentamicina, también mostraron una asociación similar.

Su estudio analizó muestras del Estudio de autoinmunidad de la diabetes en los jóvenes (DAISY) y Phenome and Genome of Diabetic Autoantibody (PAGODA). Las bases de datos estudiadas no indicaron si a los participantes del estudio se les había administrado gentamicina. Sin embargo, entre el 5 y el 10 % de los recién nacidos reciben el antibiótico de amplio espectro para tratar la sepsis potencialmente letal.

Informan en el diario. Comunicaciones de la naturaleza que un porcentaje similar, el 5,3 % de los participantes, tenía altos niveles de estos anticuerpos y un alto porcentaje de este grupo desarrolló posteriormente diabetes tipo 1, dice Sharad Purohit, Ph.D., bioquímico del Centro MCG de Biotecnología y Medicina Genómica .

Para complicar el escenario, se sabe que los bebés prematuros se consideran en mayor riesgo tanto de sepsis como de diabetes tipo 1. El estándar actual de atención para recién nacidos con sepsis es administrar gentamicina, según las pautas de la Organización Mundial de la Salud.

«Estas infecciones son comunes y los bebés necesitan el antibiótico», dice el autor correspondiente Purohit, y señala que sus propios sistemas inmunológicos no están bien desarrollados en ese momento, y el medicamento puede ser una terapia que les salve la vida.

No es raro que los antibióticos provoquen la producción de anticuerpos porque el cuerpo los considera extraños. En este estudio, los científicos observaron los anticuerpos contra los glicanos, que se encuentran en la superficie de nuestras células, así como en las células de microorganismos como las bacterias, y se sabe que son un objetivo fácil para esta respuesta inmunitaria.

La gentamicina y otros antibióticos similares son una clase de compuestos llamados aminoglucósidos, que se usan comúnmente para tratar infecciones graves y también se clasifican ampliamente como glicanos debido a su contenido de azúcar.

Cuando los científicos de MCG hicieron «perfiles» de todos los anticuerpos, agruparon los glicanos de dos maneras. El primero fue por los glicanos con función similar y el segundo, por los niveles de anticuerpos en los pacientes. También encontraron una asociación entre el gen FUT2 multitarea y los anticuerpos contra la gentamicina y las células de los islotes del páncreas. «Creo que, según nuestros datos, están agravando los riesgos», dice Purohit.

El gen FUT2 está involucrado en muchos de los factores clave que intervienen en la progresión a la diabetes tipo 1. Sus funciones incluyen el contenido de glicanos en la superficie de las células de nuestro cuerpo y lo que hacen los glicanos; el riesgo de infección grave o sepsis en los recién nacidos; diabetes tipo 1 y otras enfermedades autoinmunes; así como controlar el tipo de sangre.

Los científicos observaron los anticuerpos contra 202 glicanos en la sangre de 278 personas con diabetes tipo 1, en comparación con 298 personas sanas consideradas controles. Para algunas de las personas, pudieron observar los niveles de anticuerpos a lo largo de los años.

Vieron en estas cohortes lo que otros han visto: niveles variables de anticuerpos contra varias clases de glicanos, que pueden tener un papel indirecto en el control de la respuesta inmune.

Los anticuerpos específicos contra los glicanos en la sangre ya se han asociado con el cáncer y otras enfermedades autoinmunes. Esas asociaciones han generado interés en buscar el potencial de los anticuerpos contra glicanos como biomarcadores para ayudar a diagnosticar y potencialmente actuar como objetivos para ayudar a tratar algunas de estas afecciones. El nuevo estudio indica que los anticuerpos anticarbohidratos (ACA) pueden tener un potencial similar en la diabetes tipo 1, dice Purohit.

«Los perfiles ACA pueden ayudar a identificar exposiciones ambientales asociadas con enfermedades y son biomarcadores potencialmente útiles para la predicción de enfermedades», dice el primer autor Paul Tran, MD/Ph.D.

Los científicos señalan que las relaciones que están viendo necesitan una mayor exploración para comprender mejor cómo, y si, las piezas encajan para aumentar el riesgo de diabetes tipo 1 de un niño.

Planean buscar las relaciones emergentes en una población más grande de niños y otros jóvenes que se sabe que están en riesgo de diabetes tipo 1, inscritos en el estudio TEDDY, The Environmental Determinants of Diabetes in the Young. TEDDY ofrece una gran cantidad de datos longitudinales detallados, incluidas las enfermedades y los tratamientos, e incluso lo que comen. MCG es uno de los seis centros a nivel internacional para TEDDY, que sigue a unos 9000 niños con uno o más genes que se sabe que aumentan el riesgo de diabetes tipo 1 desde el nacimiento hasta los 15 años.

Se está explorando el papel de los glicanos en una variedad de estados patológicos, incluido el cáncer y otras enfermedades autoinmunes.

Purohit es miembro del cuerpo docente de la Facultad de Ciencias Afines de la Salud de la Universidad de Augusta. Tran, graduado de MCG y AU en 2022, actualmente es residente de medicina interna en la Universidad de Yale y tiene planes de convertirse en endocrinólogo.