Un nuevo estudio amplía la gama de posibles fármacos contra el Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer se asocia con una reducción de los receptores de insulina en los microvasos del cerebro, lo que puede contribuir a la resistencia a la insulina en el cerebro y a la formación de placas amiloides, una de las características de la enfermedad. Eso es según un estudio publicado hoy en la revista Cerebro por un equipo de la Université Laval y el Centro Médico de la Universidad Rush en Chicago.

El trabajo que condujo al descubrimiento estuvo a cargo de Frédéric Calon, profesor de la Facultad de Farmacia e investigador del Instituto de Nutrición y Alimentos Funcionales y del Centro de Investigación CHU de Québec–Université Laval.

Los hallazgos podrían afectar la búsqueda de nuevos medicamentos para el Alzheimer. «Se están realizando varios ensayos clínicos para evaluar la eficacia de los medicamentos para la diabetes para la enfermedad de Alzheimer», dijo el profesor Calon. «Nuestro estudio muestra que los medicamentos no necesitan cruzar la barrera hematoencefálica de los microvasos para afectar la resistencia a la insulina del cerebro. En cambio, pueden dirigirse a los receptores de insulina ubicados en los microvasos cerebrales. Eso amplía la gama de medicamentos que podrían probarse para el Alzheimer».

La investigación fue posible gracias a un estudio longitudinal que comenzó en 1993 e involucra a unos 1.100 miembros de unas 30 congregaciones religiosas en los Estados Unidos. Los participantes acordaron someterse a pruebas médicas y psicológicas anuales y donar sus cerebros después de su muerte. los Cerebro El artículo se basa en datos de 60 personas fallecidas que participaron en este extenso estudio.

El examen de sus cerebros reveló que:

• Los receptores de insulina se encuentran principalmente en los microvasos sanguíneos, no en las neuronas, como se pensaba anteriormente.
• Las subunidades del receptor de insulina alfa-B fueron menos frecuentes en los microvasos de las personas diagnosticadas con Alzheimer.
• Los puntajes de las pruebas cognitivas fueron más bajos en sujetos con menos receptores de insulina alfa-B en sus microvasos.
• Los sujetos con menos receptores de insulina alfa-B en sus microvasos tenían más placas de beta-amiloide en sus cerebros.

Los experimentos realizados por los investigadores en ratones transgénicos utilizados para estudiar la enfermedad de Alzheimer mostraron que la cantidad de receptores alfa-B en los microvasos disminuyó con la edad y la progresión de la enfermedad.

«Nuestros hallazgos sugieren que la pérdida de receptores de insulina alfa-B en los microvasos cerebrales contribuye a la resistencia a la insulina en el cerebro y al deterioro cognitivo en personas con enfermedad de Alzheimer», dijo el profesor Calon.

Estos hallazgos respaldan la idea de que el Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa con un fuerte componente metabólico. «La disfunción metabólica exacerba la enfermedad de Alzheimer, y la enfermedad de Alzheimer amplifica el problema metabólico. Es un círculo vicioso», dijo el profesor Calon.