Uso de células cancerosas EMT para impulsar la migración de células cancerosas epiteliales y guiar la desagregación de esferoides tumorales

Recientemente, el Dr. Feng Lin de la Facultad de Ingeniería de la Universidad de Pekín, publicó un artículo de investigación en la revista Ciencia china Ciencias de la vidarevelando los mecanismos reguladores de las células cancerosas con fenotipo similar al mesenquimatoso dentro del tejido tumoral que promueven la migración e invasión de células cancerosas epiteliales desde la perspectiva de la mecanobiología.

En primer lugar, los esferoides tumorales heterogéneos mezclados con células cancerosas epiteliales y mesenquimales se construyeron utilizando el método de gota colgante. Se encontró que las células con fenotipo similar al mesenquimatoso prefirieron dominar en la región periférica durante la autoorganización del esferoide tumoral. Los autores encontraron que las células de tipo mesenquimatoso migraban fuera de los esferoides tumorales más rápido y guiaron la migración e invasión de células cancerosas epiteliales a través de ensayos de dispersión 2D e invasión 3D.

Este proceso está regulado por la contractilidad mejorada de las células tumorales después del cambio fenotípico de EMT y es pertinente a la rigidez del microambiente. Puede prevenir eficazmente la invasión de células tumorales al inhibir la contracción celular. Los autores también encontraron que la N-cadherina en la superficie de las células de tipo mesenquimatoso y la E-cadherina en la superficie de las células epiteliales pueden formar un complejo heterófilo, que ejerce la función de transmisión de la fuerza mecánica de las células de tipo mesenquimatoso a las células epiteliales.

La inhibición de la formación del complejo heterófilo N/E-cadherina intercelular reduce significativamente la interacción entre las células de tipo mesenquimatoso y las células epiteliales y la invasión del cáncer. En conclusión, este artículo no solo informa el papel clave de la transmisión mecánica entre las células cancerosas epiteliales y de tipo mesenquimatoso en la mediación de la migración e invasión de células tumorales, sino que también proporciona nuevas pistas e ideas para desarrollar una estrategia de tratamiento del tumor mediante la regulación de la interacción mecánica entre células cancerosas heterogéneas. células dentro del tejido tumoral desde la perspectiva de la mecanobiología.