Una solución salina fuerte puede aumentar la entrega de morfina y otras drogas a la médula espinal.

El sistema glinfático permite el flujo de líquido cefalorraquídeo al tejido cerebral, particularmente durante el sueño, lo que permite que el líquido limpie el tejido y transporte los metabolitos acumulados hacia el torrente sanguíneo durante las horas de vigilia. Previamente se ha observado que la función del sistema glifático se puede modular con fármacos. Esto lo convierte en un objetivo interesante para el desarrollo de fármacos, especialmente en relación con la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades cerebrales degenerativas asociadas con la acumulación de productos metabólicos en el cerebro.

Además de su papel general en el aclaramiento del sistema nervioso central, el sistema glifático también puede ser relevante para la entrada al cerebro de fármacos que afectan al sistema nervioso central. La barrera hematoencefálica protege al cerebro de compuestos exógenos, por lo que muchos fármacos administrados por vía oral no llegan al cerebro. En su lugar, se necesitan vías de administración especiales, como la administración directa al líquido cefalorraquídeo.

Anteriormente, se pensaba que los fármacos administrados al líquido cefalorraquídeo se distribuían al cerebro y la médula espinal principalmente por difusión lenta. Sin embargo, el modelo glinfático desafía esta suposición. Ya se ha observado en modelos animales de laboratorio que determinados fármacos que activan el sistema glinfático, como el sedante de cuidados intensivos dexmedetomidina, pueden potenciar el acceso al cerebro de fármacos administrados al líquido cefalorraquídeo.

Sorprendentemente, una solución salina fuerte y otras soluciones hipertónicas administradas al torrente sanguíneo aceleran la afluencia glifática de líquido cefalorraquídeo a nivel cerebral. Las soluciones hipertónicas, como las soluciones salinas fuertes y el alcohol de azúcar manitol, entre otras, se utilizan para reducir la presión intracraneal en pacientes de cuidados intensivos.

En el estudio recientemente completado, investigadores de la Universidad de Helsinki investigaron cómo se podrían utilizar el sistema glinfático y las soluciones hipertónicas cuando se administran agentes farmacéuticos directamente al líquido cefalorraquídeo en la parte inferior de la espalda, con la médula espinal como objetivo del fármaco. El estudio fue publicado en el Diario de liberación controlada.

La concentración de morfina en la médula espinal se cuadruplicó y el alivio del dolor se intensificó

Como fármaco modelo, los investigadores utilizaron el opioide morfina, que se utiliza, por ejemplo, para tratar el dolor posoperatorio y el dolor oncológico intenso. La médula espinal se encuentra entre los sitios de acción más importantes de la morfina, que proporciona un alivio efectivo del dolor cuando se administra localmente al líquido cefalorraquídeo.

Los investigadores simularon una situación típica de atención de pacientes en un modelo de rata, administrando morfina directamente al líquido cefalorraquídeo en el área lumbar, después de lo cual las ratas recibieron una solución salina hipertónica. El estudio reveló que la combinación de dos técnicas diferentes multiplicaba la concentración de morfina en la médula espinal.

«Los opioides se administran directamente al líquido cefalorraquídeo lumbar, principalmente en el caso de cirugías no urgentes y el tratamiento del dolor del cáncer, mientras que las soluciones hipertónicas se utilizan en emergencias donde las funciones vitales están amenazadas. De hecho, es interesante ver que al combinar los dos métodos utilizados en grupos de pacientes bastante diferentes, casi se puede cuadruplicar la concentración de morfina en la médula espinal y mejorar el alivio del dolor», dice el investigador doctoral Kim Blomqvist de la Universidad de Helsinki.

Es probable que el método también se pueda estudiar con bastante rapidez en humanos, ya que ambas técnicas ya están en uso clínico. Según los investigadores, la combinación de las dos técnicas también debería investigarse con otros agentes farmacéuticos administrados directamente al líquido cefalorraquídeo, muchos de los cuales están en desarrollo.