Una reacción en cadena: las vacunas contra el VIH pueden generar anticuerpos contra anticuerpos

Muchas vacunas funcionan introduciendo en el cuerpo una proteína que se asemeja a parte de un virus. Idealmente, el sistema inmunológico producirá anticuerpos duraderos que reconozcan ese virus específico, brindando así protección.

Pero los científicos de Scripps Research han descubierto ahora que con algunas vacunas contra el VIH sucede algo más: después de algunas inmunizaciones, el sistema inmunológico comienza a producir anticuerpos contra complejos inmunes que ya están unidos únicamente a la proteína viral.

Aún no saben si esta reacción en cadena, descrita en Inmunología científicadaña o mejora la capacidad del sistema inmunológico para combatir el VIH, pero dicen que comprenderlo mejor podría conducir a mejoras en las vacunas contra el VIH. La investigación fue publicada en la revista el 17 de enero de 2025.

«Estos anticuerpos anticomplejos inmunes no se han estudiado con mucha profundidad, especialmente en el contexto de la vacunación contra el VIH», dice Andrew Ward, Ph.D., profesor de Biología Computacional y Estructural Integrativa en Scripps Research y autor principal del nuevo artículo. papel.

«Comprender estas respuestas podría conducir a diseños de vacunas e inmunoterapias más inteligentes. Es un emocionante paso adelante en el ajuste de las estrategias basadas en anticuerpos y vacunas contra el VIH y otras enfermedades».

La nueva observación se produjo cuando el equipo de Ward estaba utilizando herramientas de imágenes avanzadas para estudiar cómo evolucionan los anticuerpos después de múltiples dosis de la vacuna contra el VIH. Una técnica inventada por el laboratorio, conocida como mapeo de epítopos policlonales basado en microscopía electrónica (EMPEM), permite a los investigadores ver exactamente en qué parte del virus del VIH se unen los anticuerpos.

Cuando llevaron a cabo experimentos con sangre de animales que habían recibido múltiples dosis de una vacuna experimental contra el VIH, descubrieron algo sorprendente: algunos de los anticuerpos no se unían directamente al antígeno viral del VIH, sino a moléculas inmunes en su superficie.

«Estos anticuerpos en realidad no hacen contacto directo con la proteína viral», dice Sharidan Brown, estudiante de posgrado de Scripps Research y primera autora del nuevo artículo. «Somos los primeros en caracterizar estructuralmente este tipo de anticuerpo en el contexto de la vacunación contra el VIH».

Los científicos sabían previamente que en algunas situaciones se podrían formar anticuerpos anticomplejos inmunitarios. Esto sucede cuando el sistema inmunológico reconoce anticuerpos que ya están unidos a proteínas virales. Se produce una respuesta inmune adicional, que estimula la producción de nuevos anticuerpos, incluidos algunos que se unen a complejos inmunes existentes en la superficie del virus.

En una serie de experimentos de seguimiento con animales vacunados contra el VIH, Brown, Ward y sus colegas demostraron que este tipo de anticuerpos anticomplejos inmunitarios suelen surgir entre la segunda y tercera administración de una vacuna.

«Hemos demostrado que estos anticuerpos existen, pero lo que aún no sabemos es cómo dan forma a la respuesta inmunitaria», afirma Brown. «Podrían ser perjudiciales porque no neutralizan directamente el virus, pero podrían generar complejos inmunes más grandes que en realidad estimulan una mayor actividad contra los virus y las células infectadas en formas que no comprendemos del todo».

Si experimentos futuros muestran que los anticuerpos son realmente no deseados, podrían guiar las estrategias de diseño de vacunas para minimizar la respuesta del complejo inmunológico y mejorar la capacidad de las vacunas para neutralizar directamente el VIH. También podría provocar cambios en los calendarios de vacunación contra el VIH, incluyendo potencialmente una serie de diferentes inmunizaciones de refuerzo contra el virus en lugar de múltiples dosis de la misma vacuna.

«Cambios menores entre cada dosis podrían crear la diversidad suficiente como para no producir anticuerpos contra anticuerpos», dice Brown.

El equipo de investigación planea continuar estudiando los anticuerpos, así como también si se producen respuestas de anticuerpos similares después de múltiples dosis de otras vacunas o durante una infección natural.