Una nueva terapia génica podría reducir el riesgo de sangrado en pacientes con hemofilia

Una sola inyección de terapia génica podría reducir drásticamente el riesgo de sangrado que enfrentan las personas con hemofilia B, según un estudio en el que participaron investigadores de la UCL.

Para el artículo, publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterraexpertos de UCL, Royal Free Hospital y la empresa de biotecnología Freeline Therapeutics probaron y continúan evaluando un nuevo tipo de candidato a terapia génica de virus adenoasociado (AAV), llamado FLT180a, para tratar casos graves y moderadamente graves de la afección.

La hemofilia B es un trastorno hemorrágico hereditario y poco común causado por niveles bajos de la proteína del factor IX (FIX), necesaria para formar coágulos de sangre que ayudan a prevenir o detener el sangrado. El gen responsable de producir la proteína FIX se encuentra en el cromosoma X, por lo que la forma grave de hemofilia B es mucho más común en los hombres.

Actualmente, los pacientes con hemofilia B necesitan inyectarse regularmente, generalmente semanalmente, FIX recombinante, es decir, una terapia de reemplazo regular para prevenir el sangrado excesivo. A pesar de los avances en el tratamiento, los pacientes pueden continuar viendo un daño articular debilitante.

El ensayo clínico multicéntrico de Fase I/II, llamado B-AMAZE, y el estudio de seguimiento a largo plazo relacionado encontraron que el tratamiento único con FLT180a condujo a la producción sostenida de proteína FIX del hígado en nueve de diez pacientes, en todo el mundo. cuatro niveles de dosis diferentes, eliminando la necesidad de una terapia de reemplazo regular.

De los 17 pacientes varones de 18 años o más que se sometieron a exámenes de detección, diez con hemofilia B grave o moderadamente grave participaron en el ensayo de 26 semanas de FLT180a. También están todos inscritos en el estudio de seguimiento a largo plazo para evaluar la seguridad y la durabilidad de la expresión de FIX durante 15 años.

La autora principal, la profesora Pratima Chowdary (Royal Free Hospital, UCL Cancer Institute) dice que «eliminar la necesidad de que los pacientes con hemofilia se inyecten regularmente la proteína faltante es un paso importante para mejorar su calidad de vida. El estudio de seguimiento a largo plazo controlará los pacientes para la durabilidad de la expresión y la vigilancia de los efectos tardíos».

La terapia génica AAV funciona mediante el uso de un empaque de las proteínas que se encuentran en la capa externa del virus, para entregar una copia funcional de un gen directamente a los tejidos del paciente para compensar uno que no funciona correctamente. Las proteínas recién sintetizadas se liberan en la sangre y una infusión única puede lograr efectos duraderos.

Los pacientes necesitaban tomar medicamentos inmunosupresores durante varias semanas o varios meses, para evitar que su sistema inmunológico rechazara la terapia, y todos informaron efectos secundarios conocidos.

Si bien el tratamiento fue generalmente bien tolerado, todos los pacientes experimentaron algún tipo de evento adverso, con un coágulo de sangre anormal en uno que recibió la dosis más alta de FLT180a y tenía los niveles más altos de proteína FIX.

El cofundador de Freeline, el profesor Amit Nathwani (UCL Medical Sciences), coautor del estudio, dice que «la terapia génica es todavía un campo joven que supera los límites de la ciencia para las personas con enfermedades genéticas graves».

«Los datos a largo plazo de B-AMAZE se suman al creciente cuerpo de evidencia de que la terapia génica tiene el potencial de liberar a los pacientes de los desafíos de tener que adherirse a una terapia de por vida o podría proporcionar un tratamiento donde no existe hoy en día».

En nueve de los diez pacientes, el tratamiento condujo a un aumento sostenido en la producción de proteína FIX, lo que condujo a una disminución del sangrado excesivo. Además, ya no requerían inyecciones semanales de proteína FIX.

Después de 26 semanas, cinco pacientes tenían niveles normales de proteína FIX, tres tenían niveles bajos pero elevados y un paciente tratado con la dosis más alta tenía un nivel anormalmente alto.

Pamela Foulds, MD, directora médica de Freeline, dice que «los datos a largo plazo de B-AMAZE continúan respaldando nuestra confianza en que una sola dosis de FLT180a podría proteger a las personas con hemofilia B de las hemorragias y la necesidad de un reemplazo de FIX de por vida a través de expresión de FIX a niveles protectores».

El profesor Geraint Rees (vicerrector de investigación, innovación y compromiso global de UCL, y director no ejecutivo de negocios de UCL), dice que «los resultados de este importante estudio son un ejemplo perfecto de cómo la investigación y la innovación de UCL pueden traducirse en el mundo real». y un impacto que cambia la vida».