Una nueva técnica de imagen identifica a los pacientes con glioblastoma que se beneficiarían de la inmunoterapia

Un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres ha desarrollado una nueva técnica de imágenes inmuno-PET que podría detectar qué pacientes con glioblastoma responderían bien a la inmunoterapia y que rastrea la respuesta a lo largo del tiempo.

El glioblastoma es un tipo de tumor cerebral con muy mal pronóstico, con un tiempo de supervivencia promedio de 12 a 18 meses; solo el 5% de los pacientes sobrevive más de cinco años.

Las investigaciones indican que ciertos pacientes, especialmente aquellos con tumores agresivos, pueden responder bien a los medicamentos de inmunoterapia, pero actualmente no hay forma de evaluar esto sin una biopsia del tumor.

Debido a los riesgos de infección y sangrado, rara vez se realizan biopsias de glioblastomas antes de la cirugía para extirpar el tumor, lo que significa que estos pacientes se están perdiendo tratamientos mejorados.

Aquellos con niveles más altos de PD-L1 podrían responder a la inmunoterapia

Se han encontrado niveles más altos de la proteína PD-L1 en tumores de glioblastoma que progresan rápidamente. Esta proteína actúa como freno del sistema inmunológico del cuerpo, por lo que apuntar a PD-L1 y bloquear su función podría impulsar al sistema inmunológico a combatir el cáncer.

Hasta ahora, una biopsia ha sido la única forma de evaluar los niveles de PD-L1 en el tumor cerebral. Sin embargo, una biopsia sólo proporciona una instantánea estática del nivel de proteína en el tumor y su entorno en el momento en que se tomó. También hay un desfase entre la realización de la biopsia y la toma de decisiones sobre el tratamiento, momento en el cual los niveles de proteína pueden haber cambiado.

Debido a estos desafíos para evaluar los niveles de PD-L1 (y, por lo tanto, si la inmunoterapia funcionaría) sin una biopsia, los pacientes con tumores cerebrales primarios recién diagnosticados son excluidos regularmente de los ensayos clínicos de fase inicial.

Una nueva forma de mapear los niveles de PD-L1

El equipo de investigación desarrolló un radiotrazador (una molécula radiactiva unida a un anticuerpo) para unirse a la proteína PD-L1 y luego medir sus niveles en el cuerpo de pacientes con glioblastoma.

En hallazgos publicado en el diario Neurooncologíalos investigadores probaron su radiotrazador para ver qué tan bien se uniría a la proteína PD-L1 en el tumor y las células inmunes y se mostraría en una exploración por PET.

Se llevó a cabo una fase clínica en colaboración con la Universidad Médica de Silesia en Katowice, Polonia, y el Instituto Nacional de Investigación de Oncología Maria Sklodowska-Curie en Gliwice, Polonia.

El trazador se une a PD-L1

A ocho pacientes con glioblastoma recién diagnosticado se les administró el marcador por vía intravenosa, seguido de exploraciones PET después de 48 y 72 horas. Sus exploraciones PET mostraron que el marcador se une con éxito a las células positivas para PD-L1 dentro del tumor y en todo el cuerpo. Estos resultados se compararon con biopsias tomadas durante la cirugía para extirpar el tumor, después de las exploraciones PET.

Cinco de los pacientes fueron asignados al azar para recibir también pembrolizumab antes de la cirugía. Pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la función de PD-L1 al atacar una proteína con la que interactúa, llamada PD-1.

Quitar los frenos al sistema inmunológico

Los investigadores vieron que estos pacientes tenían niveles más bajos del marcador en sus tumores, lo que sugiere que el fármaco actúa sobre la proteína PD-L1 y elimina los frenos del sistema inmunológico para que pueda combatir el cáncer. También vieron que estos pacientes tenían niveles más altos del marcador en los tejidos linfáticos, lo que indica que el fármaco estaba activando células inmunes en todo el cuerpo.

Tres de estos cinco pacientes han visto su cáncer estabilizarse y no crecer más. Los investigadores investigarán la conexión entre su respuesta al fármaco y los niveles de PD-L1 en su tumor antes del tratamiento.

El ensayo clínico tiene como objetivo reclutar a 36 pacientes diagnosticados con glioblastoma para evaluar si pembrolizumab administrado antes de la cirugía es efectivo y si las imágenes PET con el radiotrazador pueden usarse para monitorear el progreso y ajustar el tratamiento según sea necesario.

Los investigadores también han desarrollado otro radiotrazador que creen que será incluso más eficaz que el anticuerpo utilizado en este estudio. La molécula es más pequeña y, por lo tanto, atraviesa la barrera hematoencefálica (la membrana que previene las toxinas y protege el cerebro) más fácilmente, lo que significa que las exploraciones PET podrían realizarse apenas una hora después de la inyección. El equipo espera probar esta molécula en estudios similares en el futuro.

‘Un plan de tratamiento personalizado’

La Dra. Gabriela Kramer-Marek, profesora asociada y líder del grupo en imágenes moleculares preclínicas del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo: «Este estudio podría revolucionar el tratamiento del glioblastoma, ya que hemos demostrado que es posible obtener imágenes de un objetivo de inmunoterapia con nuestro radiotrazador.

«Poder realizar un escaneo del cuerpo del paciente y ver los niveles de este objetivo significa que podemos predecir la respuesta de los pacientes, ver su sistema inmunológico respondiendo al tratamiento y modificar el tratamiento cuando sea necesario, proporcionando un plan de tratamiento personalizado basado en las características únicas de su tumor, todo sin la necesidad de una biopsia previa a la cirugía.

«Espero ver los resultados de nuestro ensayo clínico más amplio para evaluar la eficacia de esta inmunoterapia en pacientes con glioblastoma, y ​​espero que nuestro radiotrazador nos diga más sobre la biología detrás de por qué algunos tumores responden mejor que otros».

‘Un cambio de paradigma en cuanto a cómo se toman las decisiones clínicas’

El profesor Kristian Helin, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo: «El glioblastoma es una enfermedad devastadora y los tratamientos no han cambiado significativamente durante décadas. Aunque las inmunoterapias parecen ser efectivas, el progreso se ha estancado por no tener un prueba de biomarcadores para mostrar quién podría beneficiarse de ellos, o una forma de monitorear la respuesta de cada paciente al tratamiento.

«Estos desafíos significan que los pacientes con cánceres cerebrales recién diagnosticados a menudo son excluidos de los ensayos de fase temprana, y puede ser la razón por la que tantos ensayos clínicos sobre cáncer cerebral no tienen éxito.

«Es fantástico ver los avances en tecnología que significan que las técnicas de imagen innovadoras pronto podrían guiar el tratamiento personalizado. Esta investigación podría ser parte de un cambio de paradigma en términos de cómo se toman las decisiones clínicas para los pacientes con glioblastoma, desde la selección de pacientes para ensayos clínicos hasta seguimiento de la respuesta al tratamiento en tiempo real.»