Una nueva investigación se acerca a una nueva terapia para el cáncer de páncreas

La investigación realizada por la Universidad Estatal de Oregón ha descubierto una nueva terapia potencial para el cáncer de páncreas, cuya tasa de supervivencia se encuentra entre las más bajas de todas las neoplasias malignas.

Aproximadamente una persona de cada 64 será diagnosticada con cáncer de páncreas, según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. El páncreas es un órgano abdominal que regula el azúcar en la sangre y también ayuda con la digestión.

El adenocarcinoma ductal pancreático, generalmente abreviado como PDAC, es responsable de más del 90 % de los casos de cáncer de páncreas, dijo Adam Alani, de la Facultad de Farmacia de la OSU, quien dirigió el estudio preclínico. Solo el 11% de los pacientes con PDAC viven al menos cinco años después de su diagnóstico, dijo.

«PDAC rara vez se diagnostica lo suficientemente temprano como para que la resección quirúrgica sea una opción realista», dijo Alani. «No hay marcadores para la detección temprana. Las características moleculares y celulares de los tumores son agresivas y tienen múltiples niveles de resistencia terapéutica. Necesitamos nuevos tratamientos y estamos muy entusiasmados con la promesa que muestran nuestros hallazgos».

Los tumores PDAC presentan innumerables desafíos para el tratamiento. Al igual que otros tumores sólidos, presentan regiones de hipoxia, donde la concentración de oxígeno en el tejido es baja; las células cancerosas hipóxicas crecen lentamente, haciéndolas menos susceptibles a los medicamentos recetados para matarlas o dañarlas.

«El enfoque que tomamos en este trabajo es explotar la fisiología del PDAC como un tumor altamente hipóxico», dijo Alani. «Usamos un fármaco activado por hipoxia como estrategia de orientación; este enfoque puede resultar en un mejor perfil de seguridad y eficacia para los pacientes con PDAC. Nuestros hallazgos son una base sólida para la aplicación clínica de la estrategia».

Alani y sus colaboradores del Estado de Oregón y la Universidad de Salud y Ciencias de Oregón, incluidos los expertos mundiales en cáncer de páncreas Brett Sheppard y Rosalie Sears, utilizaron cartuchos de microfluidos para construir un nanoportador basado en lípidos en el que se podría cargar un «profármaco» PDAC.

Un profármaco es un compuesto farmacológicamente inactivo que el cuerpo metaboliza en un fármaco activo. En esta investigación, el liposoma, como se conocen las plataformas de administración de fármacos basadas en lípidos, se cargó con el profármaco N-óxido de vinblastina, desarrollado por Cascade Prodrug Inc. de Eugene, Oregón.

Cuando se activa por la hipoxia, la vinblastina-N-óxido, a menudo denominada CPD100, se convierte en el fármaco vinblastina, un inhibidor de microtúbulos que se utiliza para eliminar las células cancerosas.

Por sí solo, CPD100 tiene una eficacia menos que óptima debido a la rapidez con que el cuerpo lo elimina del sistema: tiene una vida media de menos de 30 minutos. Sin embargo, cargarlo en un liposoma puede aumentar su vida media en más de un factor de 10.

En este estudio, los científicos encontraron que el CPD100 liposomal superó al CPD100 regular en cultivos de células cancerosas.

Los investigadores también realizaron pruebas en un modelo animal en el que los ratones con cáncer de páncreas se dividieron en seis grupos de tratamiento, y los ratones recibieron CPD100 normal; CPD100 liposomal; vinblastina; gemcitabina, o GEM, un fármaco estándar de atención para pacientes con PDAC; CPD100 liposomal más GEM; o ningún tratamiento.

El tumor en ratones tratados con CPD100 liposomal y CPD100 liposomal más GEM mostró una disminución de peso estadísticamente significativa en comparación con los ratones no tratados, los animales solo con GEM y los ratones con vinblastina.

«También hemos demostrado que nuestro enfoque puede remodelar el estroma del páncreas, lo que se ha correlacionado con el pronóstico y la progresión del PDAC», dijo Alani.

El estroma es tejido conectivo justo debajo de la superficie de un órgano y ayuda a mantener unidas las otras partes del órgano. Se compone de células, muchas de ellas del tipo conocido como fibroblastos, que dan al tejido su fuerza y ​​forma. El estroma también incluye vasos sanguíneos que transportan nutrientes y canales linfáticos que eliminan los desechos y el exceso de líquido.

La apariencia microscópica del estroma cambia en respuesta a una lesión o cáncer, adquiriendo una apariencia que los patólogos denominan desmoplasia. El estroma asociado con PDAC tiene múltiples características que lo convierten en un microambiente en el que las células de cáncer de páncreas pueden prosperar y desde el cual pueden hacer metástasis fácilmente; la remodelación del estroma tiene el potencial de dificultar la vida de esas células cancerosas.

Los hallazgos fueron publicados en Farmacia. Los investigadores de la Facultad de Farmacia de OSU Vidhi Shah, Adel Al-Fatease, Yeonhee Woo y Yuliya Bortnyak contribuyeron al estudio.