Una nueva investigación define cambios genómicos específicos asociados a la transmisibilidad del virus mpox

Los científicos de Mount Sinai, en colaboración con investigadores del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) de Madrid, España, han localizado e identificado alteraciones en el genoma del virus mpox que potencialmente se correlacionan con los cambios en la transmisibilidad del virus observados en el brote de 2022. Los hallazgos fueron publicado 18 de abril en Comunicaciones de la naturaleza.

El virus mpox (MPXV) es un virus de ADN de doble cadena que puede infectar a animales y humanos. MPXV causa una enfermedad conocida como mpox, con síntomas que incluyen fiebre, inflamación de los ganglios linfáticos y sarpullido. La mayoría de los casos son leves y tienden a mejorar por sí solos; sin embargo, la mpox puede ser muy dolorosa y provocar cicatrices permanentes.

El MPXV, que se encontró por primera vez en 1958 en monos macacos cangrejeros importados a Bélgica, ha causado brotes esporádicos de enfermedades humanas desde la década de 1970 en África central y occidental. En mayo de 2022, varios países, incluido Estados Unidos, informaron de un número cada vez mayor de infecciones por MPXV y enfermedades asociadas, incluidos grupos de casos potencialmente relacionados con eventos de súper propagación en Bélgica, España y el Reino Unido.

Si bien el número de casos nuevos asociados con el contagio de 2022 ha disminuido con el tiempo, todavía se producen casos de la enfermedad entre personas no vacunadas, incluido un aumento actual en África Central debido a un nuevo contagio. A medida que aumenta la circulación del virus en los humanos, aumenta el riesgo de que surja una variante más transmisible capaz de volverse endémica en la población humana.

«La biopreparación y la vigilancia virológica implican estudiar las causas que favorecen el derrame zoonótico y facilitan la transmisión de persona a persona. Cuando observamos cambios significativos en las características epidemiológicas básicas de un agente viral como mpox, debería revitalizar nuestro interés en comprender esas condiciones de transmisión. El creciente número de casos que ocurren actualmente en África y la epidemia de 2022 deberían ser señales de alerta claras», dice Gustavo Palacios, Ph.D., profesor de Microbiología en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y autor principal del estudio.

Para realizar el estudio, los investigadores analizaron muestras de 46 pacientes infectados por MPXV cuyo diagnóstico y secuenciación se realizaron en el ISCIII a principios del brote de mpox de 2022. El equipo realizó una secuenciación de alta calidad del genoma completo del virus mpox de cada participante del estudio para determinar posibles correlaciones entre las variaciones genómicas en los diferentes grupos de secuencias y los vínculos epidemiológicos asociados con la capacidad del virus para evolucionar, transmitirse e infectar.

Según el equipo de investigación, los cambios genómicos observados recurrentemente se localizaron en áreas del genoma que podrían estar relacionadas con la adaptación viral. Esas ubicaciones específicas contribuirían a modular el ciclo de replicación viral, la adaptabilidad y la ruta de entrada y salida. Estas alteraciones aparecen en áreas conocidas como regiones genómicas de baja complejidad, que son particularmente difíciles de secuenciar y analizar, lo que explica por qué antes se pasaban por alto.

Esta secuenciación completa del genoma altamente sofisticada fue posible gracias al uso de dos tecnologías de secuenciación avanzadas: secuenciación de lectura larga de una sola molécula (para cubrir regiones altamente repetitivas) y lecturas de secuenciación cortas y profundas (para proporcionar precisión y profundidad).

Al detallar las alteraciones genómicas dentro de estas secuencias genómicas repetitivas y vincularlas con funciones virales críticas, los investigadores proporcionan una explicación plausible para la mayor transmisibilidad observada durante el brote de mpox de 2022.

«Estos hallazgos podrían ofrecer las primeras pistas que nos ayuden a comprender las características únicas de las cepas asociadas con la transmisión sostenida de persona a persona, que nunca se ha observado en estos agentes», dice el Dr. Palacios. «Una mejor comprensión de las puertas que facilitan la transmisión de agentes virales y afectan sus presentaciones clínicas nos permitirá desarrollar estrategias de prevención y tratamiento más efectivas».