Una forma de hacer que los medicamentos para el asma duren más

Para muchos, los inhaladores son una especie de droga milagrosa. Desde jadear por aire un minuto hasta respirar normalmente al siguiente, los pacientes pueden experimentar un alivio significativo después de una o dos bocanadas. Lo que pocas personas saben es que estos medicamentos que salvan vidas pueden dejar de funcionar a largo plazo, especialmente en personas que los usan con frecuencia y en dosis altas.

Investigadores de todo el mundo han estado buscando formas de mejorar los medicamentos administrados por inhaladores para hacerlos más potentes y de acción más prolongada, con poco éxito hasta la fecha. Un nuevo estudio del laboratorio del científico pulmonar, Deepak Deshpande, Ph.D., identificó un nuevo compuesto que se puede agregar a un medicamento existente que podría cerrar la brecha.

«Este tipo específico de enfoque de descubrimiento de fármacos ha sido perseguido agresivamente durante años tanto por la academia como por la industria; nada descubierto hasta la fecha muestra las propiedades que exhibe el compuesto del Dr. Deshpande», dice Raymond Penn, Ph.D., director del Centro de Investigación Traslacional de Jefferson. Medicina y coautor del estudio.

Los investigadores descubrieron una molécula que puede aumentar la potencia de uno de los principales ingredientes de los inhaladores para el asma (agonista beta), cuyo propósito es relajar el músculo liso de las vías respiratorias y abrir las vías respiratorias contraídas. «Cuando hacemos que un fármaco sea más potente, necesitamos menos cantidad para controlar los síntomas», explica el autor principal del estudio, el Dr. Deshpande. «Menos medicamento también significa que es menos probable que una persona acumule los efectos secundarios que hacen que el medicamento deje de funcionar. Estamos muy entusiasmados con estos resultados y cómo podrían mejorar la medicación para el asma». El estudio fue publicado en la revista PNAS.

Algunos medicamentos contra el asma funcionan al reducir la inflamación en el revestimiento de las vías respiratorias, otros funcionan al reducir la constricción de los músculos de las vías respiratorias y otros incluyen una mezcla de ambos medicamentos. El grupo del Dr. Deshpande se centró en los agonistas beta, ya que esta clase de fármacos puede dejar de funcionar con el tiempo.

Los investigadores tienen una idea bastante clara de por qué estos medicamentos dejan de funcionar. Normalmente, el agonista beta cae sobre un receptor en la superficie de las células musculares, como una pelota de béisbol atrapada en un guante. Esa captura desencadena una serie de reacciones bioquímicas en la célula que finalmente relajan la tensión muscular de las vías respiratorias. Pero una vez que el receptor atrapa la droga, el propio receptor tiende a dejar de funcionar y, con el tiempo, incluso puede degradarse. Es como si la receptora saliera del campo cada vez que atrapa la pelota y el equipo tuviera que jugar con una receptora menos.

Eso no es un problema cuando la droga se usa de vez en cuando. Pero para las personas que usan este tipo de inhalador con frecuencia, la célula no tiene suficiente tiempo para producir nuevos receptores entre bocanadas.

El equipo del Dr. Deshpande en el Centro de Medicina Traslacional buscó una manera de cambiar la forma en que el receptor atrapa al beta-agonista. Desarrollaron un segundo compuesto que solo funciona después de que el beta-agonista llega a su receptor. Este segundo compuesto estabiliza la conformación del receptor. Básicamente, hace que el guante del receptor se vuelva pegajoso y lo mantiene en el juego.

Los investigadores pudieron demostrar que cuando su compuesto se administró en ratones junto con el agonista beta, la potencia del fármaco mejoró entre un 60 y un 70 %, sin un aumento similar en la degradación del receptor. «En teoría, esto significa que nuestro compuesto podría mejorar el efecto terapéutico de los agonistas beta, pero tenemos que realizar más pruebas para comprender hasta qué punto este enfoque mejora la longevidad de un agonista beta. Pero nuestros resultados dan una impresión muy fuerte de que lo hace», dice el Dr. Deshpande.

El desarrollo de un compuesto adicional en lugar de un tipo completamente nuevo de medicamento anticonstricción aprovecha el hecho de que los agonistas beta se han usado durante años y tienden a ser seguros y efectivos para la mayoría de las personas. Si las pruebas y los ensayos clínicos futuros confirman lo que sugiere esta investigación, este nuevo fármaco complementario podría estar disponible para los pacientes mucho antes que un nuevo fármaco tradicional.