Una batalla de balsas: cómo la dinámica molecular en las células CAR T explica su comportamiento para matar el cáncer

un estudio publicado en Avances científicos comparte nuevos conocimientos sobre cómo dos de los tipos más comunes de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) matan el cáncer.

Investigadores del Baylor College of Medicine, el Texas Children’s Cancer Center y el Center for Cell and Gene Therapy de Baylor, el Houston Methodist Hospital y el Texas Children’s Hospital examinaron cómo la dinámica molecular en la sinapsis inmunitaria (donde las células T CAR se unen a las células cancerosas) afecta la actividad anticancerígena. .

En este estudio, los investigadores se propusieron comprender cómo funcionan las células CAR T con diferentes dominios de señalización a nivel molecular y celular para sentar las bases para el diseño de moléculas CAR que maximicen la actividad antitumoral más allá de las neoplasias malignas de células B.

«Observamos dos tipos diferentes de células CAR T. Las primeras, las células CD28.ζ-CART, son como velocistas. Matan las células cancerosas de forma rápida y eficiente, pero su actividad es de corta duración. La segunda, 4-1BB.ζ «Las células CART son como corredores de maratón. Matan las células cancerosas de manera constante durante un largo período», dijo el autor principal, el Dr. Nabil Ahmed, profesor de pediatría, hematología y oncología en Baylor y Texas Children’s.

«Necesitamos comprender lo que está sucediendo a nivel molecular para que podamos diseñar células CAR T que adapten su comportamiento de destrucción para atacar enfermedades malignas difíciles de tratar, como los tumores sólidos». Ahmed también es miembro del Centro de Terapia Celular y Genética y del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan.

Dirigido por el primer autor, el Dr. Ahmed Gad, asociado postdoctoral en el laboratorio de Ahmed, el equipo de investigación examinó la dinámica molecular en la sinapsis inmune. El equipo realizó una biopsia de la sinapsis inmunológica de las células CAR T aislando las balsas lipídicas de la membrana, moléculas ricas en colesterol en la superficie celular donde tienen lugar la mayoría de las interacciones moleculares entre las células.

Descubrieron que las moléculas CD28.ζ-CAR viajan rápidamente a través de la sinapsis inmune, trabajando en cuestión de minutos para matar las células cancerosas. Esto permitió una rápida recuperación de las células T con CAR y el dominio de la «muerte en serie» de células cancerosas. Por el contrario, los investigadores encontraron que las moléculas 4-1BB.ζ-CAR permanecen en las balsas lipídicas y en la sinapsis inmune. Las células T 4-1BB.ζ-CAR se multiplican y trabajan juntas, lo que da como resultado una destrucción «colaborativa» sostenida de las células tumorales.

«Observar el patrón distintivo de dinámica entre moléculas individuales nos ayuda a comprender el panorama general de cómo funcionan estos productos», dijo Gad. «A continuación, estamos estudiando cómo adaptar dinámicamente estas células CAR T a nivel de sinapsis para hacerlas más efectivas».

«Los tumores son muy sofisticados. Necesitamos adaptar nuestras herramientas a la biología de la enfermedad. Esto puede implicar el uso de múltiples herramientas que funcionen de diferentes maneras en diferentes etapas», añadió Ahmed.