Un pequeño estudio muestra que los anticuerpos monoclonales antipalúdicos son prometedores para prevenir la malaria

Se descubrió que un tratamiento con anticuerpos monoclonales era seguro, bien tolerado y eficaz para proteger contra la malaria en un pequeño grupo de voluntarios sanos que estuvieron expuestos a la malaria en un estudio de desafío, según una nueva investigación publicada en Las enfermedades infecciosas de Lancet por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM).

«El estudio demuestra la viabilidad del uso de terapias con anticuerpos monoclonales para ayudar a prevenir la infección palúdica y promete su implementación en lugares donde la enfermedad es endémica», dijo Kirsten Lyke, MD, Profesora de Medicina y Directora de la Unidad de Desafío y Vacuna contra la Malaria en el Centro de Desarrollo de Vacunas y Salud Global (CVD) de la UMSOM. «Esto puede permitirnos revisar los esfuerzos de erradicación de la malaria».

Solo en 2020, se informaron 241 millones de casos de malaria y 627 000 muertes en todo el mundo, lo que representa un aumento del 12 % con respecto a 2019. Los expertos en salud pública sostienen que se necesitan con urgencia nuevas estrategias para alcanzar el objetivo de desarrollo sostenible de las Naciones Unidas de reducir en un 90 % la incidencia y la mortalidad por malaria para 2030. Los científicos han intentado durante décadas desarrollar una vacuna contra la malaria altamente eficaz sin mucho éxito.

Los anticuerpos monoclonales representan un enfoque prometedor para reducir la morbilidad y la mortalidad por paludismo, y ofrecen una nueva herramienta para su uso en la prevención de infecciones. Hasta ahora, las vacunas altamente efectivas contra la malaria han sido esquivas ya que no se ha demostrado que brinden mucha protección en aquellos que ya han sido infectados con malaria en una etapa anterior de la vida, pero numerosos ensayos realizados por investigadores de ECV también son prometedores en este campo.

CVD fue el primer centro del mundo en desarrollar estudios controlados de infección por paludismo en humanos, proporcionando una prueba del principio de que las vacunas vivas atenuadas contra el paludismo protegen contra la infección. Los investigadores de CVD realizaron estudios de todo el genoma sobre la resistencia a los medicamentos antipalúdicos y probaron anticuerpos monoclonales para tratar la malaria. Esta es la primera vez que prueban un anticuerpo monoclonal experimental en un estudio de desafío en un laboratorio de CVD en Baltimore.

La nueva investigación describe la sección de selección de dosis final de un ensayo clínico de tres partes. El anticuerpo monoclonal CIS43LS proporcionó altos niveles de protección en las dos primeras partes del ensayo, en las que los investigadores administraron 20 o 40 miligramos por kilogramo (mg/kg) del anticuerpo monoclonal mediante infusiones intravenosas. En el estudio actual, 29 participantes sanos del estudio, de 18 a 50 años de edad, que no tenían infecciones ni vacunas previas contra la malaria, recibieron una dosis única de CIS43LS en dosis de 1, 5 o 10 mg/kg a través de infusiones IV o por vía subcutánea. inyección (inyectada justo debajo de la piel).

Los participantes del estudio fueron picados por cinco mosquitos infectados con un Plasmodium falciparum cepa de malaria unas ocho semanas después de recibir el anticuerpo monoclonal. Una dosis única de CIS43LS de 5 a 10 mg/kg administrada por vía subcutánea o intravenosa proporcionó un alto nivel de protección contra una infección de paludismo humano controlada y se logró una protección parcial con 1 mg/kg administrado por vía intravenosa. Ocho participantes de control que no recibieron el anticuerpo monoclonal desarrollaron malaria. Todos los participantes fueron monitoreados durante 24 semanas.

Los estudios inmunológicos sugieren un nivel de protección que podría extenderse hasta 6 meses después de la administración. Además, la administración del anticuerpo monoclonal por vía subcutánea es un medio más fácil de administrar la dosis y permite una distribución generalizada a niños y adultos en áreas endémicas de malaria.

«Si bien la investigación anterior sugiere que los anticuerpos monoclonales pueden ser efectivos contra la malaria usando infusiones IV de dosis más altas, este nuevo estudio encuentra que el tratamiento profiláctico también puede proporcionar un alto nivel de protección con una sola inyección», dijo Mark T. Gladwin, decano de la UMSOM. , MD, Vicepresidente de Asuntos Médicos, Universidad de Maryland, Baltimore, y Profesor Distinguido John Z. y Akiko K. Bowers. «Ese es un posible cambio de juego que podría proporcionar una forma práctica de implementar terapias con anticuerpos monoclonales en los países africanos».

Los eventos adversos del anticuerpo monoclonal fueron leves e incluyeron dolor o enrojecimiento en el lugar de la infusión, dolor de cabeza, dolor abdominal e hipertensión, que se resolvieron en un día. Los autores del estudio dijeron que se necesita investigación adicional para explorar si CIS43LS se puede usar para la protección a largo plazo y para determinar la dosis óptima en niños africanos. Además, la investigación futura debe evaluar si los anticuerpos monoclonales se pueden usar de manera segura para proteger a las mujeres embarazadas. Los ensayos clínicos de fase 2 están en marcha en Malí y Kenia. La tecnología de anticuerpos monoclonales puede brindar una herramienta importante para la erradicación de la malaria humana.