Científicos de la Universidad de Manchester han dado un paso importante para encontrar un tratamiento para la degeneración macular relacionada con la edad (AMD), la forma más común de ceguera en adultos en el mundo desarrollado. Los investigadores pudieron identificar los primeros signos de la enfermedad que podrían ser objeto de nuevos tratamientos antes de que se desarrollen los síntomas. El estudio se publica en PNAS.
Los científicos saben desde hace mucho tiempo que las personas con ciertos genes en los cromosomas 1 y 10 tienen un riesgo de 2 a 3 veces mayor de desarrollar AMD, aunque los factores del estilo de vida también juegan un papel.
El equipo de Manchester identificó un mayor número de «mastocitos» en los ojos de las personas cuando cualquiera de los genes de riesgo estaba presente, incluso cuando había síntomas, lo que sugiere un mecanismo temprano en común.
También mostraron que los mastocitos liberan enzimas en la parte posterior del ojo que luego dañan las estructuras debajo de la retina que, con el tiempo, probablemente dañarán la propia retina.
Los mastocitos existen en la mayoría de los tejidos y son una de las primeras defensas del sistema inmunitario contra las infecciones, especialmente las enfermedades y los daños parasitarios.
Los científicos ya saben que hay más mastocitos en la coroides en personas con AMD establecida. Sin embargo, el estudio actual identificó niveles más altos en las personas antes de que se desarrolle la enfermedad.
Los genes en el cromosoma 1 están vinculados a una parte del sistema inmunitario llamada cascada del complemento, que está asociada con el riesgo de AMD.
Aunque no se conoce el papel funcional de los genes expresados por el cromosoma 10, sí se conoce el aumento del riesgo de AMD.
El trabajo fue dirigido por Paul Bishop, profesor de oftalmología en la Universidad de Manchester, en colaboración con el Dr. Richard Unwin en Manchester y el profesor Simon Clark, anteriormente de Manchester pero ahora con sede en la Universidad de Tübingen.
El Dr. Unwin dijo: «Lo que es realmente emocionante de este trabajo es que estamos estudiando tejido de personas antes de que tengan signos de la enfermedad. Esto nos da una mirada a las etapas más tempranas y nos da la esperanza de que podemos intervenir para detener el desarrollo de la enfermedad y, en última instancia, prevenir la pérdida de la visión»
Los científicos utilizaron tejido ocular humano sano donado post mortem al Depósito de Tejidos Oculares de Manchester.
Identificaron a aquellos que estaban en riesgo de desarrollar degeneración macular relacionada con la edad en función de sus genes de riesgo y descubrieron cambios subyacentes en el tejido de los individuos sanos en riesgo.
Recolectaron tejido retiniano de la parte posterior de los ojos del donante post mortem, luego de la extracción de la córnea para el trasplante.
Luego tomaron una pequeña muestra de la mácula, la parte de la retina responsable de la visión central, y extrajeron las células para dejar una capa delgada de membrana que soporta los fotorreceptores llamados bastones y conos y es donde comienza la enfermedad.
Analizaron las proteínas presentes en la membrana de 30 personas mediante espectrometría de masas, que identifica los componentes de las proteínas en función de su masa, para encontrar diferencias en la composición del tejido entre aquellos con y sin riesgo genético de AMD.
La espectrometría de masas identificó una serie de enzimas que son producidas casi exclusivamente por los mastocitos, un tipo de célula inmune.
Al examinar el tejido de otras 53 personas, observaron niveles más altos de mastocitos en pacientes con mayor riesgo de enfermedad.
El Dr. Unwin agregó: «A continuación, debemos observar cómo se activan los mastocitos y si al prevenir o eliminar la activación de los mastocitos podemos retrasar o detener el desarrollo de la enfermedad. Hay varios investigadores y empresas que buscan terapias mediadas por complementos para la AMD y aunque estos son prometedores para la enfermedad relacionada con Chr1, no hay evidencia de que tengan un efecto sobre la enfermedad de Chr10. Una terapia diseñada para atacar la activación de los mastocitos como un mecanismo unificado podría, en teoría, tratar a todos los pacientes con AMD y prevenir la pérdida de la vista».
Geraldine Hoad, gerente de investigación de la Sociedad Macular, dijo: «Este es un desarrollo emocionante y esperamos ver más investigaciones en esta área. Sabemos que muchos de los tratamientos actuales para la DMAE húmeda no funcionan para todos y para las personas con DMAE seca. no hay tratamiento en absoluto. Encontrar algo que funcione para todos sería una pieza importante del rompecabezas y marcaría una gran diferencia en la vida de los afectados. Si bien este estudio en particular se encuentra en sus primeras etapas, es genial ver el beneficio de nuestra inversión en el Depósito de Tejidos Oculares de Manchester, que está demostrando ser un recurso vital para muchas investigaciones en esta área».
La estimulación alérgica activa las células precursoras de mastocitos
Selina Mcharg et al, La infiltración de mastocitos en la coroides y la liberación de proteasa son eventos tempranos en la degeneración macular relacionada con la edad asociada con riesgo genético en ambos cromosomas 1q32 y 10q26, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2118510119
Citación: Un paso más cerca del tratamiento para la forma más común de ceguera (2022, 17 de mayo) recuperado el 17 de mayo de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-05-closer-treatment-common.html
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