Las heridas complicadas y difíciles de curar son un problema médico creciente y actualmente solo hay dos medicamentos aprobados con eficacia comprobada. En un nuevo estudio en humanos, investigadores de la Universidad de Uppsala muestran que el tratamiento con un tipo específico de bacteria de ácido láctico modificada funciona bien y tiene un efecto positivo en la cicatrización de heridas. Crédito: Martina Sjaunja
Las heridas complicadas y difíciles de curar son un problema médico creciente y actualmente solo hay dos medicamentos aprobados con eficacia comprobada. En un nuevo estudio en humanos, investigadores de la Universidad de Uppsala muestran que el tratamiento con un tipo específico de bacteria de ácido láctico modificada funciona bien y tiene un efecto positivo en la cicatrización de heridas.
En varios modelos preclínicos controlados, el equipo de investigación detrás del nuevo estudio demostró previamente una cicatrización acelerada de heridas después del tratamiento tópico (tratamiento en la piel) usando bacterias del ácido láctico, o Limosilactobacillus reuteri, modificadas genéticamente para producir la quimiocina CXCL12 (ILP100-Topical).
Los investigadores ahora pueden mostrar datos del primer estudio clínico en humanos, en el que el objetivo principal era establecer la seguridad y la tolerabilidad. Otros objetivos eran ver los efectos clínicos y biológicos en la cicatrización de heridas utilizando métodos tradicionalmente aceptados, así como mediciones más exploratorias y rastreables. Se incluyeron en el estudio 36 voluntarios sanos con un total de 240 heridas inducidas estudiadas. El diseño y la metodología del estudio se describen con más detalle a continuación.
Los resultados muestran que el tratamiento con ILP100-Topical fue seguro y bien tolerado entre todos los individuos y dosis, y ni ILP100 ni CXCL12 pudieron detectarse en lugares más allá de las heridas. Se observó una proporción significativamente mayor de heridas curadas (p = 0,020) en el día 32 usando dosis múltiples de ILP100-Topical en comparación con solución salina y placebo (76 % (73/96) y 59 % (57/96) de heridas curadas respectivamente) cuando se agruparon los resultados de las heridas tratadas con dosis múltiples.
Además, el tiempo hasta la primera curación registrada se redujo en un promedio de 6 días y en 10 días con la dosis más alta. El mecanismo de acción de ILP100-Topical también se confirmó cuando el tratamiento dio como resultado un aumento de células positivas para CXCL12 en las heridas, así como un aumento del flujo sanguíneo alrededor de las heridas durante la fase de cicatrización.
«Nuestro estudio muestra que las bacterias modificadas para producir y administrar proteína humana para efectos locales pueden usarse como medicamentos para acelerar la cicatrización de heridas. Esta es la primera vez que esto se demuestra en estudios humanos controlados, y se puede esperar que el efecto es mayor en pacientes con enfermedades que afectan negativamente la cicatrización de heridas», explica Mia Phillipson, profesora del Departamento de Biología Celular Médica de la Universidad de Uppsala.
Proporción de heridas cicatrizadas en las visitas y tiempo hasta el primer registro de cicatrización (días) para heridas tratadas con control y heridas tratadas con ILP100-Topical (MAD). Las cohortes MAD tratadas con 5 × 105 UFC/cm2 área de la herida (cohorte 1), 5 × 107 UFC/cm2 (cohorte 2) y 1 × 109 UFC/cm2 (cohorte 3), respectivamente, se evaluó la cicatrización completa de la herida en las visitas. A) Las heridas se definieron como cicatrizadas cuando el área de la herida se reepitelizó por completo (sí/no) mediante tres IE ciegos en las cohortes MAD. #p = 0,058, ∗p ≤ 0,05, ∗∗p ≤ 0,01, en comparación con el control. Los valores p (bilaterales) se calculan mediante la prueba exacta de Fisher. B) El momento en el que se registró por primera vez una herida como cicatrizada en las visitas de las tres cohortes de la parte MAD, así como de las cohortes agrupadas. Prueba de Mann-Whitney ∗p ≤ 0,05, ∗∗p ≤ 0,01. Tiempo promedio, las barras de error indican el error estándar de la media (SEM). Las heridas a las que les falta el punto de tiempo de curación de la herida o que no se consideran curadas al final del estudio se han imputado como curadas después de 61 días, siendo el siguiente punto de tiempo de evaluación. El grupo de control incluye heridas tratadas con solución salina o placebo. Crédito: eClinicalMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.eclim.2023.102014
El perfil de seguridad favorable y los efectos beneficiosos sobre la cicatrización de heridas observados aquí respaldan un mayor desarrollo clínico de ILP100-Topical para el tratamiento de heridas complejas y difíciles de cicatrizar en pacientes, que ya está en marcha.
Muchas proteínas inmunoactivas son intrínsecamente inestables y se degradan rápidamente, por lo que suministrarlas desde las bacterias del ácido láctico al sitio exacto de acción es una forma de desarrollarlas como fármacos.
«El potencial es realmente infinito si se tiene en cuenta la importancia del papel que desempeñan las proteínas en varios procesos del cuerpo y la cantidad de enfermedades para las que actualmente no tenemos tratamientos lo suficientemente buenos. Ya hemos producido otro fármaco candidato para curar y reducir la inflamación en el intestino de pacientes con cáncer—ILP100-Oral—y en el futuro iniciaremos un proyecto de investigación con otra quimioquina para el tratamiento de enfermedades pulmonares”, concluye Phillipson.
SITU-SAFE es un estudio de fase 1 adaptativo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (EudraCT 2019-000680-24) que consta de una parte de dosis única ascendente (SAD) para cada participante y una parte de dosis múltiple ascendente (MAD) para cada participante. Ambas partes del estudio constaban cada una de tres cohortes de dosis.
Se indujeron un total de 240 heridas en la parte superior de los brazos de 36 voluntarios sanos, incluidas 4 heridas (2/brazo) en 12 participantes en el brazo SAD y 8 heridas (4/brazo) en 24 participantes en el brazo MAD. Las heridas se aleatorizaron para el tratamiento con placebo, solución salina o ILP100-Topical. El estudio se realizó en la unidad de Fase 1 del Hospital Universitario de Uppsala en Uppsala, Suecia, y fue patrocinado por Ilya Pharma.
La investigación se publica en la revista eClinicalMedicine.
Más información:
Emelie Öhnstedt et al, Bacterias diseñadas para acelerar la cicatrización de heridas: un ensayo de fase 1 adaptativo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, primero en humanos, eClinicalMedicine (2023). DOI: 10.1016/j.eclim.2023.102014
Citación: Nuevo tipo de candidato a fármaco acelera eficazmente la cicatrización de heridas en un estudio clínico (30 de mayo de 2023) consultado el 30 de mayo de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-05-drug-candidate-effectly-wound-clinical.html
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