Estructura de eph/efrina y EphA4-Fc. Los receptores EphA y EphB tienen una estructura de dominio conservada. Los ligandos de efrina-A están unidos a la membrana celular mediante un anclaje de glicosilfosfatidilinositol. Los ligandos de efrina-B son proteínas transmembrana. La proteína de fusión EphA4-Fc combina el ectodominio de EphA4 con el dominio Fc de IgG. EphA4 se une promiscuamente a múltiples efrinas-A y B (88); por lo tanto, EphA4-Fc es un bloqueador de panefrina con alta afinidad por efrina-A1. Crédito: Medicina traslacional científica (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adg5768
Un nuevo fármaco podría prevenir la insuficiencia orgánica y la muerte relacionadas con la sepsis al restaurar la salud de los vasos sanguíneos del paciente. Investigadores de la Universidad de Queensland y el Hospital Infantil de Queensland (QCH) han probado con éxito el fármaco, el primero de su clase, en ratones.
Los hallazgos son publicado en el diario Medicina traslacional científica.
El Dr. Mark Coulthard de la UQ y la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos del QCH dijeron que los resultados de las pruebas preclínicas utilizando muestras de sangre humana también fueron prometedores.
«La razón de la insuficiencia orgánica en pacientes con sepsis es que las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos se vuelven permeables, lo que produce cambios anormales de líquido que finalmente interrumpen el suministro de sangre», dijo el Dr. Coulthard.
«Hemos identificado marcadores de daño vascular en niños ingresados en el hospital con fiebre y sospecha de infección, y las vías de señalización de proteínas asociadas con esto en las células.
«El fármaco que hemos desarrollado se dirige a estas interacciones para restaurar la función de las células endoteliales vasculares».
El profesor Trent Woodruff de la Facultad de Ciencias Biomédicas de la UQ dijo que el nuevo enfoque abordaba una causa subyacente de insuficiencia orgánica, mientras que intentos previos fallidos se habían centrado en gran medida en la respuesta inmune.
«La sepsis se conoce como el ‘cementerio de las compañías farmacéuticas’ porque, a pesar de la inversión de importantes recursos y más de 100 ensayos clínicos, todavía no existe un tratamiento eficaz que modifique la respuesta del huésped», afirmó el profesor Woodruff.
«Un fármaco que apunte y restaure el endotelio vascular reduciría potencialmente el daño a órganos y la muerte inducidos por la sepsis».
El Dr. Coulthard dijo que los investigadores se sintieron alentados por los resultados de las pruebas preclínicas.
«Probamos nuestro fármaco en muestras de sangre de 91 niños ingresados en el hospital con fiebre y sospecha de infección, y observamos cambios en los biomarcadores similares a los de nuestros estudios con ratones», dijo. «Esto sugiere que el fármaco también podría ser eficaz en humanos.
«Se necesita más investigación, incluida la investigación del fármaco en otros modelos animales y su eficacia en un ensayo clínico».
Más información:
Nemat Khan et al, La inhibición de la señalización de Eph/efrina reduce la fuga vascular y la disfunción de las células endoteliales en ratones con sepsis, Medicina traslacional científica (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adg5768
Citación: Un nuevo fármaco reduce la fuga vascular y la disfunción de las células endoteliales en ratones con sepsis (2024, 9 de mayo) obtenido el 9 de mayo de 2024 de https://medicalxpress.com/news/2024-05-drug-vascular-leak-endothelial-cell.html
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