Un nuevo fármaco puede frenar la rápida progresión de la enfermedad de Parkinson

Se ha demostrado que prasinezumab, un anticuerpo monoclonal, reduce los signos de deterioro motor en personas con enfermedad de Parkinson (EP) que tienen una enfermedad que progresa rápidamente, como se informa en un análisis exploratorio de datos de un gran ensayo clínico de fase 2. publicado en Medicina de la naturaleza.

Actualmente no existen tratamientos modificadores de la enfermedad para la EP, un trastorno neurodegenerativo caracterizado por el empeoramiento de los síntomas motores y no motores con el tiempo. La agregación de alfa-sinucleína en el cerebro es una característica distintiva de la EP y varios estudios preclínicos han sugerido que esta patología es un factor clave en la progresión de la enfermedad.

Prasinezumab es el primer anticuerpo monoclonal terapéutico experimental diseñado para unirse a la alfa-sinucleína agregada, lo que permite su degradación. El anticuerpo se investigó recientemente en 316 pacientes con EP en etapa temprana en el ensayo clínico de fase 2 PASADENA, pero se encontró que no tenía ningún efecto significativo sobre la progresión de la enfermedad en esta cohorte. Sin embargo, los participantes en el ensayo tuvieron una progresión de la enfermedad muy variable.

Gennaro Pagano y sus colegas analizaron los efectos potenciales del prasinezumab sobre la progresión motora en cuatro subpoblaciones preespecificadas que tenían síntomas motores que progresaban rápidamente en el ensayo de fase 2 PASADENA. Estos subgrupos de progresión rápida se definieron por el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa B (MAO-B) al inicio del estudio, la estadificación de su enfermedad en la escala de Hoehn y Yahr, la presencia de un trastorno del comportamiento del sueño con movimientos oculares rápidos o la presencia de enfermedades malignas difusas. fenotipos.

Los investigadores encontraron que el tratamiento con prasinezumab redujo el empeoramiento de los síntomas motores en todas las subpoblaciones que progresaban rápidamente después de 52 semanas, en comparación con los síntomas motores de los tratados con un placebo. Este efecto no se observó en las subpoblaciones tratadas caracterizadas como de progreso lento. La evaluación de los síntomas motores se realizó utilizando la parte III de la escala de calificación unificada de la EP de la Movement Disorder Society (MDS-UPDRS), que es la herramienta de evaluación clínica estándar para cuantificar los síntomas motores en la EP.

Estos hallazgos sugieren que la eficacia clínica de prasinezumab se observa sólo al año en pacientes tratados con EP que progresa rápidamente. Se necesita más investigación para determinar si prasinezumab puede ser eficaz en pacientes con una progresión más lenta de la enfermedad después de períodos de tratamiento más prolongados; esto se está explorando en una fase abierta ampliada del ensayo PASEDENA. También se necesitan más ensayos para confirmar estos efectos en pacientes con EP que progresa rápidamente, y esto se está investigando actualmente en un gran ensayo de fase 2 (el estudio PADOVA).