Un nuevo estudio sugiere que la ketamina puede ser un tratamiento eficaz para los niños con síndrome ADNP

Resultados de un estudio de investigación pequeño, pero único, dirigido por investigadores del Centro de Investigación y Tratamiento del Autismo Seaver en Mount Sinai y publicado en línea en Genética humana y avances genómicossugieren que la ketamina en dosis bajas es generalmente segura, bien tolerada y eficaz para tratar los síntomas clínicos en niños diagnosticados con el síndrome ADNP (también conocido como síndrome de Helsmoortel-VanDerAa), un trastorno del neurodesarrollo poco frecuente causado por mutaciones en la proteína neuroprotectora dependiente de la actividad ( gen ADNP).

El gen ADNP afecta la formación, el desarrollo y la función del cerebro, y la proteína que produce ayuda a controlar la expresión de otros genes. Las mutaciones de ADNP son una de las causas más comunes de autismo de un solo gen. La ketamina fue aprobada en los Estados Unidos en 1970 y se utiliza para la anestesia y el control del dolor y, más recientemente, como tratamiento para la depresión. Los estudios en modelos animales sugieren que la ketamina en dosis bajas puede ser neuroprotectora y aumentar la expresión del gen ADNP.

«Nos intrigaba la evidencia preclínica que sugería que la ketamina en dosis bajas podría aumentar los niveles de la proteína ADNP y compensar su pérdida en el síndrome ADNP, por lo que diseñamos este estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y los resultados conductuales de la ketamina en dosis bajas en niños con el síndrome», dice Alexander Kolevzon, MD, director clínico del Centro de Autismo Seaver. «También buscamos explorar la viabilidad de usar biomarcadores electrofisiológicos y seguimiento ocular computarizado para evaluar la sensibilidad al tratamiento».

Para evaluar el efecto de la ketamina, el equipo de investigación de Mount Sinai utilizó un diseño de etiqueta abierta de una sola dosis (0,5 mg/kg), con ketamina infundida por vía intravenosa durante 40 minutos. Se inscribieron diez niños con síndrome de ADNP, de 6 a 12 años de edad. Descubrieron que la ketamina generalmente se toleró bien y no hubo eventos adversos graves. Los eventos adversos más comunes fueron júbilo/tontería (50 %), fatiga (40 %) y aumento de la agresión (40 %).

Usando instrumentos de informes de padres para evaluar los efectos del tratamiento, la ketamina se asoció con mejoras en una amplia gama de dominios, incluido el comportamiento social, déficit de atención e hiperactividad, comportamientos restringidos y repetitivos y sensibilidades sensoriales, una semana después de la administración.

Los resultados de las evaluaciones calificadas por el médico indicaron una mejora basada en la escala Clinical Global Impression-Improvement, una escala de siete puntos comúnmente utilizada por los médicos para evaluar cuánto ha mejorado o empeorado la enfermedad de un paciente en relación con un estado inicial al comienzo de una intervención. . Es importante destacar que los resultados de las evaluaciones calificadas por médicos y cuidadores fueron en gran medida consistentes. Los resultados también destacan el potencial de evaluar los cambios tempranos en la atención social con el seguimiento ocular computarizado y la medición electrofisiológica de una tarea de escucha conocida como respuesta auditiva de estado estable.

«Nos alientan estos hallazgos, que brindan apoyo preliminar a la ketamina para ayudar a reducir los efectos negativos de este síndrome devastador», dice el Dr. Kolevzon. «Se necesitan estudios futuros que utilicen un diseño controlado con placebo y que estudien los efectos de la dosificación repetida durante un período de tiempo más largo y en una cohorte más grande de participantes antes de que la ketamina se use clínicamente, pero nuestro estudio es un primer paso prometedor en ese proceso».

Los estudios en curso utilizan la secuenciación de ARN para medir el cambio en la expresión de ADNP y otros genes, así como el análisis de metilación del ADN, que se ha descrito previamente como relevante en el síndrome de ADNP. La metilación del ADN regula y silencia la expresión de genes y es vital para el desarrollo embrionario. La mayor incidencia de niveles de metilación del ADN raros y extremos se ha relacionado con trastornos del neurodesarrollo y anomalías congénitas.