Un nuevo estudio identifica cómo la memoria de las interacciones personales disminuye con la edad

Uno de los aspectos más molestos del deterioro de la memoria relacionado con la edad es no poder recordar la cara que acompaña al nombre de una persona con la que acabas de hablar horas antes. Si bien los investigadores no entienden por qué ocurre esta disfunción, un nuevo estudio realizado en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) ha proporcionado algunas pistas nuevas e importantes. El estudio fue publicado el 8 de septiembre en Célula de envejecimiento.

Usando ratones envejecidos, los investigadores han identificado un nuevo mecanismo en las neuronas que hace que los recuerdos asociados con estas interacciones sociales disminuyan con la edad. Además, pudieron revertir esta pérdida de memoria en el laboratorio.

Los investigadores informan que sus hallazgos identificaron un objetivo específico en el cerebro que algún día podría usarse para desarrollar terapias que podrían prevenir o revertir la pérdida de memoria debido al envejecimiento típico. Los problemas de memoria del envejecimiento son distintos de los causados ​​por enfermedades como el Alzheimer o la demencia. En este momento, no hay medicamentos que puedan prevenir o revertir el deterioro cognitivo debido al envejecimiento típico.

«Si un adulto mayor asiste a un cóctel, lo más probable es que luego reconozca los nombres o los rostros de los demás asistentes, pero es posible que tenga dificultades para recordar qué nombre corresponde a qué rostro», dijo la líder del estudio, Michy Kelly, Ph.D. ., Profesor Asociado de Anatomía y Neurobiología de la UMSOM.

Este tipo de recuerdos que asocian múltiples piezas de información dentro de una interacción personal, los llamados recuerdos asociativos sociales, requieren una enzima conocida como PDE11A en una parte del cerebro responsable de la memoria que involucra experiencias de vida. El año pasado, el Dr. Kelly publicó una investigación sobre la PDE11A que demostró que los ratones con versiones genéticamente similares de la enzima PDE11 tenían más probabilidades de interactuar que los ratones con un tipo diferente de PDE11A. En este nuevo estudio, la Dra. Kelly y su equipo buscaron determinar el papel de la PDE11A en la memoria asociativa social en el cerebro que envejece y si la manipulación de esta enzima podría usarse para prevenir esta pérdida de memoria.

Los investigadores pueden estudiar las «interacciones sociales» de los ratones con sus vecinos al ver si estarán dispuestos a probar un nuevo alimento, en función de sus recuerdos de encontrar ese alimento en el aliento de otro ratón. A los ratones no les gusta comer alimentos nuevos para evitar enfermarse o incluso morir. Cuando huelen comida en el aliento de otro ratón, los ratones hacen una asociación entre el olor de la comida y el olor de las feromonas del otro ratón, cuyo recuerdo sirve como una señal de seguridad de que cualquier alimento con ese olor es seguro para comer en el futuro.

La Dra. Kelly y sus colegas descubrieron que aunque los ratones viejos podían reconocer los olores de los alimentos y los olores sociales por separado, no podían recordar la asociación entre los dos, de forma similar al deterioro cognitivo en las personas mayores.

También descubrieron que los niveles de PDE11A aumentaban con la edad tanto en personas como en ratones, específicamente en una región del cerebro responsable de muchos tipos de aprendizaje y memoria conocida como hipocampo. Esta PDE11A adicional en el hipocampo no se encontró simplemente donde normalmente se encontraba en ratones jóvenes; en cambio, se acumuló preferentemente como pequeños filamentos en los compartimentos de las neuronas.

Los investigadores se preguntaron si tener demasiada PDE11A en estos filamentos era la razón por la que los ratones más viejos olvidaban sus recuerdos asociativos sociales y ya no comían los alimentos seguros que olían en el aliento de otro ratón. Para responder a esta pregunta, previnieron estos aumentos relacionados con la edad en PDE11A eliminando genéticamente el gen PDE11A en ratones. Sin PDE11A, los ratones más viejos ya no olvidaron la memoria asociativa social, lo que significa que comieron la comida segura que olía en el aliento de otro ratón. Cuando los investigadores agregaron la PDE11A nuevamente en el hipocampo de estos ratones viejos, los ratones una vez más olvidaron la memoria asociativa social y ya no comían los alimentos seguros.

Una vía potencial para el desarrollo de fármacos para prevenir esta pérdida de memoria en las personas radica en un hallazgo adicional: los investigadores descubrieron que los filamentos concentrados de PDE11A tenían una modificación química adicional en un lugar específico de la enzima que la otra PDE11 difundida por toda la neurona no tenía. tener. Cuando impidieron esta modificación química, redujeron los niveles de PDE11 y también evitaron que se acumulara en forma de filamentos.

«La PDE11 está involucrada en más cosas además de la memoria, incluidas las preferencias sobre con quién prefieres estar cerca. Por lo tanto, si vamos a desarrollar una terapia para ayudar con el deterioro cognitivo, no nos gustaría deshacernos de ella por completo o podría causar otros efectos secundarios negativos», dijo el Dr. Kelly. Ella y sus colegas bromean diciendo que cualquier fármaco que elimine la PDE11 garantizaría que recordarías a tus amigos y familiares, pero es posible que ya no te gusten. «Por lo tanto, nuestro objetivo es encontrar una manera de atacar específicamente la mala forma de PDE11A, para no interferir con la función normal y saludable de la enzima».

Dean Mark T. Gladwin, MD, Vicepresidente Ejecutivo de Asuntos Médicos, UM Baltimore, y Profesor Distinguido John Z. y Akiko K. Bowers en UMSOM, dijo: «Estamos en la punta del iceberg cuando se trata de comprender cómo el cerebro envejece, por lo que es crucial contar con estudios de investigación básicos como estos para ayudarnos a mejorar nuestra comprensión y, finalmente, encontrar formas de prevenir el deterioro cognitivo».

Otros autores del estudio incluyen a las estudiantes Nicole Gorny, MS, y Siena Petrolle de la UMSOM, así como coautores de la Universidad de Carolina del Sur.