Un nuevo estudio identifica características moleculares vinculadas a la propagación del tumor del cáncer de mama

Susana Garcia-Recio, Ph.D., investigadora asociada en el laboratorio de Charles M. Perou, Ph.D., en UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center, presentará los hallazgos que identificaron las características moleculares responsables del desarrollo y la progresión de la mama metastásica. cáncer en la reunión anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer de 2022.

Centrados en comprender la diferencia en los microambientes que rodean las células cancerosas en los tumores originales o primarios frente a los sitios donde el tumor hace metástasis, los investigadores estudiaron el tejido tumoral de 55 pacientes con cáncer de mama metastásico, lo que representa 51 cánceres primarios y 102 metástasis. Los investigadores utilizaron herramientas genéticas avanzadas para identificar diferencias significativas en las células tumorales y las características inmunitarias, o marcadores de cambio en la respuesta inmunitaria, entre los tumores primarios y su progenie metastásica.

Descubrieron cambios genéticos que condujeron a niveles más bajos de células inmunitarias capaces de infiltrarse y atacar las células tumorales, que eran más comunes en los sitios metastásicos. Los niveles más bajos fueron notables en los dos componentes centrales de cualquier respuesta inmunitaria, a saber, las células T y las células B, que en gran medida dirigen la respuesta inmunitaria antitumoral. Los investigadores también observaron las diferencias entre varios sitios de metástasis; Las metástasis hepáticas y cerebrales mostraron niveles más bajos de respuesta de células inmunitarias en comparación con los niveles de células inmunitarias que se encuentran en las metástasis pulmonares.

«Teníamos dos preguntas apremiantes que queríamos responder: comenzando por el nivel genético, ¿varía la forma en que se expresan los genes en un cáncer en los tumores primarios en comparación con sus metástasis y estas características de expresión génica varían según el sitio de la metástasis?». García-Recio dijo. «Descubrimos que alrededor del 17 % de los tumores metastásicos tenían una expresión reducida de un gen que afecta la inmunidad celular, tenían cambios específicos en su ADN y una capacidad reducida de las células inmunitarias para infiltrarse en su entorno y combatir las células cancerosas».

El conocimiento obtenido de esta investigación podría tener implicaciones clínicas importantes: una de cada ocho mujeres será diagnosticada con cáncer de mama y un tercio de las diagnosticadas desarrollará cáncer de mama metastásico, lo que indica la necesidad de una diversidad de opciones de tratamiento. «Probablemente necesitemos tener en cuenta las diferencias en la respuesta inmunitaria cuando tratemos a pacientes individuales según sus biopsias y sus biomarcadores del sistema inmunitario», anotó García-Recio.

Estos y otros esfuerzos de investigación de tumores en el laboratorio de Perou fueron posibles, en gran parte, gracias a las muestras de tejido recolectadas por el proyecto nacional multiinstitucional AURORA US, que tiene un componente importante en la UNC. Este proyecto brindó a los investigadores una capacidad única para observar cientos de especímenes de tumores primarios y metastásicos, incluidas metástasis en el hígado, los pulmones, el cerebro y los ganglios linfáticos. AURORA también utilizó tres tecnologías genéticas diferentes en cada espécimen de tumor o metástasis, utilizando instalaciones en tres instituciones que le dan al consorcio de investigadores una ventaja para ayudar a dilucidar las diferencias clave entre los tumores primarios y metastásicos.

Los recursos puestos a disposición por AURORA destacan la importancia de obtener biopsias de las metástasis, ya que muchos tratamientos actuales se basan solo en el perfil de un tumor primario, y el proyecto AURORA aprendió que, a menudo, las metástasis son diferentes. «Aquí es donde los pacientes juegan un papel clave», dijo García-Recio. «Utilizamos muestras de tejido del banco de tumores AURORA, pero necesitamos una mayor cantidad de muestras de biopsia para poder llevar a cabo esfuerzos de investigación futuros más amplios. Les debemos a nuestros pacientes una gran ronda de agradecimiento por ayudarnos a avanzar en nuestros esfuerzos de investigación para lograr este objetivo». punto y por cualquier contribución que hagan en el futuro».