Un método prometedor de administración de fármacos podría reemplazar las inyecciones con pastillas

Para afecciones crónicas como la artritis reumatoide, el tratamiento suele incluir inyecciones de por vida. El miedo a las agujas, la infección asociada a las inyecciones y el dolor son responsables de que los pacientes se salten dosis, lo que fomenta el desarrollo de nuevas estrategias de administración que combinan la eficacia con efectos secundarios limitados para tratar a los pacientes adecuadamente.

Investigadores de la Facultad de Medicina de Baylor e instituciones colaboradoras han explorado una mejor manera de administrar medicamentos que no requieren inyecciones pero que podrían ser tan fáciles como tragar una pastilla. El estudio aparece en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.

«A la gente no le gusta recibir inyecciones por el resto de sus vidas», dijo la coautora correspondiente, la Dra. Christine Beeton, profesora de fisiología integrativa en Baylor. «En el trabajo actual, exploramos la posibilidad de utilizar la bacteria probiótica Lactobacillus reuteri como una nueva plataforma de administración oral de fármacos para tratar la artritis reumatoide en un modelo animal».

El trabajo anterior del laboratorio de Beeton había demostrado que un péptido (proteína corta) derivado de la toxina de la anémona de mar reduce de manera efectiva y segura la gravedad de la enfermedad en modelos de artritis reumatoide en ratas y pacientes con psoriasis en placas. «Sin embargo, el tratamiento con péptidos requiere inyecciones repetidas, lo que reduce el cumplimiento del paciente, y la administración oral directa del péptido tiene poca eficacia», dijo Beeton.

Beeton unió fuerzas con el Dr. Robert A. Britton, profesor de virología molecular y microbiología y miembro del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan en Baylor. El laboratorio de Britton ha desarrollado las herramientas y la experiencia para modificar genéticamente bacterias probióticas para producir y liberar compuestos. En el estudio actual, el equipo realizó bioingeniería del probiótico L. reuteri para secretar el péptido ShK-235 derivado de la toxina de la anémona de mar.

Eligieron L. reuteri porque estas bacterias son autóctonas de los intestinos humanos y de otros animales. Es uno de los grupos de bacterias del ácido láctico que se ha utilizado durante mucho tiempo como fábrica de células en la industria alimentaria y es reconocido como seguro por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. L. reuteri tiene un excelente perfil de seguridad en lactantes, niños, adultos e incluso en población inmunodeprimida.

«Los resultados son alentadores», dijo Beeton. «La administración diaria de estas bacterias secretoras de péptidos, llamadas LrS235, redujo drásticamente los signos clínicos de la enfermedad, incluida la inflamación de las articulaciones, la destrucción del cartílago y el daño óseo en un modelo animal de artritis reumatoide».

Los investigadores siguieron la bacteria LrS235 y el péptido ShK-235 que secreta dentro del modelo animal. Descubrieron que después de alimentar a las ratas con LrS235 vivo que liberan ShK-235, podían detectar ShK-235 en la circulación sanguínea.

«Otra razón por la que elegimos L. reuteri es que estas bacterias no permanecen en el intestino de forma permanente. Se eliminan a medida que el intestino renueva regularmente su capa superficial interna a la que se adhieren las bacterias», dijo Beeton. «Esto abre la posibilidad de regular la administración del tratamiento».

Se necesita más investigación para llevar este novedoso sistema de administración de medicamentos a la clínica, pero los investigadores anticipan que podría facilitar el tratamiento para los pacientes en el futuro. «Estas bacterias podrían almacenarse en cápsulas que se pueden guardar en el mostrador de la cocina», dijo Beeton. “Un paciente puede tomar las cápsulas cuando está de vacaciones sin necesidad de refrigeración ni de llevar agujas y continuar el tratamiento sin las molestias de las inyecciones diarias”.

Los resultados proporcionan una estrategia de administración alternativa para fármacos basados ​​en péptidos y sugieren que tales técnicas y principios se pueden aplicar a una gama más amplia de fármacos y al tratamiento de enfermedades inflamatorias crónicas.

Otros colaboradores de este trabajo incluyen a Yuqing Wang, Duolong Zhu, Laura C. Ortiz-Velez, Jacob L. Perry, Michael W. Pennington y Joseph M. Hyser.