El interferón tipo I, una proteína que es importante para la defensa del cuerpo contra los virus, desempeña un papel fundamental en la supresión de la inflamación en ratones infectados con el parásito esquistosoma, según descubrieron investigadores de inmunología de Penn State. El descubrimiento puede conducir a terapias efectivas para quienes padecen esquistosomiasis, superada solo por la malaria como la enfermedad parasitaria más prevalente a nivel mundial.
Parisa Kalantari, profesora asistente de inmunología en la Facultad de Ciencias Agrícolas de Penn State, y los coautores publicaron recientemente estos hallazgos en procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias.
Los esquistosomas son gusanos parásitos transmitidos por el agua que son responsables de más de 250 millones de infecciones humanas en todo el mundo. Los síntomas de la esquistosomiasis van desde sarpullido con picazón, fiebre, escalofríos, tos y dolores musculares hasta dolor abdominal intenso, agrandamiento del hígado y el bazo e incluso la muerte en los casos más graves.
Con mayor prevalencia en África, América del Sur y Asia, los esquistosomas viven en agua dulce, donde pueden infectar a las personas que se sumergen en arroyos o lagos para refrescarse, nadar o bañarse. La esquistosomiasis conlleva una alta tasa de reinfección: incluso si alguien se ha recuperado, puede volver a infectarse cuando vuelve al agua.
Aunque un fármaco llamado praziquantel es eficaz en el tratamiento de algunos casos, ciertas cepas de esquistosomas son resistentes al fármaco y no existe una vacuna para la enfermedad. Y aunque la mayoría de las personas infectadas por esquistosomas desarrollan una forma leve de la enfermedad, en el 5-10% de los casos, la enfermedad es grave y potencialmente mortal.
«Si piensas en el 5-10% de 250 millones de personas, sigue siendo mucho sufrimiento», dijo Kalantari. «Por eso es importante desarrollar más terapias para tratar esta enfermedad».
Kalantari y sus estudiantes de posgrado tienen como objetivo comprender por qué algunas personas desarrollan solo una forma leve de la enfermedad y otras desarrollan la forma grave.
«Los mecanismos moleculares que dan como resultado diferencias tan amplias en la patología no se comprenden bien», dijo. «Para aprender más sobre estos mecanismos moleculares, mi laboratorio se enfoca en estudiar las respuestas inmunes y la inmunopatología en un modelo de ratón con esquistosomiasis, que tiene una notable similitud con la condición humana».
Kalantari explicó que muchos síntomas de la esquistosomiasis son causados por la reacción del cuerpo a los huevos producidos por los gusanos. Si bien la mayoría de los óvulos se eliminan del cuerpo, algunos quedan atrapados en varios tejidos del cuerpo, dañando órganos como el hígado. Las células inmunes entran en acción para tratar de deshacerse de los huevos de esquistosoma. Esta respuesta inmunitaria conduce al desarrollo de granulomas, áreas de células inmunitarias muy agrupadas o inflamación.
Kalantari y sus colegas descubrieron un mecanismo inmunitario que protege al huésped de desarrollar una inmunopatología grave, es decir, este mecanismo da como resultado granulomas más pequeños y menos inflamación.
«Entonces podemos ver que el interferón tipo I protege al huésped y que es importante para disminuir y suprimir la inflamación», dijo Kalantari.
Durante su investigación, Kalantari y sus colegas descubrieron un segundo mecanismo que afecta la respuesta inmune a los esquistosomas en el huésped. Descubrieron que altos niveles de gasdermina D, una proteína involucrada cuando el sistema inmunitario responde a la infección de manera más agresiva de lo que debería, están presentes en células inmunitarias específicas de ratones con enfermedad grave. Esta molécula inflamatoria puede suprimir la vía protectora del interferón tipo I, lo que provoca inflamación y enfermedad grave.
Los hallazgos de Kalantari representan un avance significativo en la comprensión de estas dos vías moleculares.
«Cuando se trata de implicaciones para la salud humana, comprender cómo funcionan estas vías podría llevar a identificar estrategias, como la terapia con interferón, que podrían tratar la esquistosomiasis y otras afecciones inflamatorias», dijo.
Más información:
Parisa Kalantari et al, El equilibrio entre la señalización de gasdermina D y STING da forma a la gravedad de la inmunopatología del esquistosoma, procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2023). DOI: 10.1073/pnas.2211047120
Citación: El mecanismo del sistema inmunitario recién descubierto suprime la infección parasitaria (5 de mayo de 2023) recuperado el 7 de mayo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-05-newly-immune-mechanism-suppresses-parasitic.html
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