Un innovador modelo de infección humana por aerosol da esperanzas para el desarrollo futuro de una vacuna contra la tuberculosis

Investigadores de la Universidad de Oxford han establecido por primera vez un modelo de infección humana controlada para la tuberculosis (TB) que infecta a las personas a través de los pulmones, la forma en que la tuberculosis ingresa al cuerpo.

El ensayo clínico, que utilizó la vacuna BCG administrada mediante aerosol en los pulmones de los participantes, es un primer paso hacia el establecimiento de un modelo de desafío que pueda usarse para probar nuevas vacunas contra la tuberculosis. el papel es publicado en Enfermedades infecciosas de The Lancet.

Los modelos de desafío humano han contribuido significativamente al desarrollo de vacunas para enfermedades como la malaria o la fiebre tifoidea, especialmente en los ensayos de fase inicial. Ayudan a los científicos a seleccionar qué vacunas deberían incluirse en estudios de eficacia de campo más amplios y podrían ser particularmente útiles con patógenos como la tuberculosis, donde el desarrollo de vacunas es muy difícil.

A diferencia de la malaria y la fiebre tifoidea, donde los participantes recibieron la forma virulenta de la enfermedad, no sería ético transmitir tuberculosis a las personas; Si bien existen tratamientos eficaces para la malaria y la fiebre tifoidea, no existe ningún tratamiento rápido y eficaz para la tuberculosis y no hay forma de saber con certeza si una persona se ha curado.

La vacuna BCG se utilizó en este ensayo porque es una cepa viva atenuada de Mycobacterium bovis, que está relacionada con Mycobacterium tuberculosis, la bacteria que causa la tuberculosis en humanos, y se sabe que BCG es segura en humanos.

Estudios previos de exposición en humanos habían administrado BCG en el brazo, pero este método no imita la ruta natural de la infección de tuberculosis hacia los pulmones, razón por la cual se investigó el método del aerosol.

El equipo de investigación reclutó a personas sanas que nunca antes habían recibido la vacuna BCG. Se les administró BCG en aerosol mediante un nebulizador en los pulmones y a un grupo de control se le inyectó BCG en el brazo.

Como era la primera vez que se utilizaba este enfoque, los investigadores aumentaron gradualmente la dosis para garantizar que fuera segura y encontraron la dosis más alta que no indujera efectos secundarios problemáticos. Luego compararon la cantidad de BCG que se podía recuperar después de administrarlo en los pulmones y a través de la piel.

Se encontró que los participantes toleraron bien las dosis de BCG inhalado en aerosol y no hubo diferencias significativas en la frecuencia de eventos adversos entre los dos grupos.

La profesora Helen McShane, profesora de Vacunología en el Departamento de Medicina de Nuffield, quien dirigió el estudio, dijo: «Cuando hicimos lavados pulmonares de los participantes, recuperamos BCG, lo cual es un signo positivo en un estudio de desafío. Cuando finalmente probamos un nueva vacuna usando este método, si no podemos encontrar BCG en los lavados pulmonares, sugeriría que la vacuna ha inducido protección. Si no hubiéramos encontrado BCG en el líquido pulmonar, no habríamos podido avanzar con esto. como modelo.»

El profesor McShane, director del NIHR Oxford BRC, añadió: «La tuberculosis ha vuelto a ser la principal causa de muerte entre las enfermedades infecciosas. Es un patógeno realmente difícil de desarrollar una vacuna y los modelos de desafío humano, como el que hemos probado en Sin duda, este estudio desempeñará un papel vital para ayudarnos a desarrollar una vacuna. Por esta razón, este es un primer paso importante para establecer ese modelo».

A principios de este año, el profesor McShane lanzó otro estudio analizando la BCG administrada en aerosol como una vacuna, en lugar de un agente de desafío, y comparando la inhalación con la vacunación administrada a través de la piel.