Gráficamente abstracto. Crédito: Informes de celda (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111647
Un equipo de investigación de la Facultad de Medicina LKS de la Universidad de Hong Kong (HKUMed) ha identificado un impulsor inesperado de la resistencia a la inmunoterapia contra el cáncer: el efecto nocivo de la señalización crónica del interferón tipo I en las células T CD8+ que matan tumores. Estos hallazgos brindaron nuevos conocimientos sobre el desarrollo de células T CD8+ agotadas, que ya no limitan de manera efectiva el crecimiento tumoral, y destacaron un nuevo objetivo para la mejora de la inmunoterapia. La investigación ha sido publicada en Informes de celda.
La inmunoterapia, mediante la cual los medicamentos reactivan el sistema inmunológico del cuerpo para combatir enfermedades, es un tratamiento de primera línea cada vez más popular contra varios tipos de cáncer. Si bien numerosos pacientes con cáncer se han beneficiado de él, la mayoría aún no responde a la terapia o desarrolla rápidamente una resistencia a la terapia. La pésima tasa de respuesta efectiva actual del 20 % al 30 % es el resultado de muchos factores contribuyentes desconocidos.
El cáncer generalmente se mantiene controlado por las funciones efectoras antitumorales de las células T CD8+. Cuando estas células T que combaten el cáncer se agotan (células T CD8+ agotadas, Tex), la respuesta protectora se desvanece, lo que permite que el tumor experimente un escape inmunológico y crezca sin control. Prevenir y revertir Tex es el objetivo principal de la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, con el desarrollo terminal de Tex resistente a la inmunoterapia, su eficacia se limita al 20-30%. La investigación tiene como objetivo comprender los impulsores de la terminal Tex y descubrir nuevos objetivos terapéuticos para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer.
El equipo de investigación descubrió un sorprendente efecto perjudicial de la exposición crónica al interferón tipo I (IFN-I) sobre el desarrollo de Tex y la resistencia a la inmunoterapia. Los pacientes con cáncer resistentes a la inmunoterapia también tendían a exhibir niveles más altos de señalización de IFN-I.
A través de un nuevo análisis de conjuntos de datos públicos de pacientes, cultivo de células inmunitarias y modelos animales, el equipo de investigación demostró que la señalización crónica de IFN-I impulsaba el compromiso del destino de las células T CD8+ hacia el agotamiento terminal mediante la promoción de la peroxidación lipídica (LPO), acumulando resistencia a la terapia.
La Dra. Heidi Ling Guang Sheng, Profesora Asistente de la Facultad de Ciencias Biomédicas, HKUMed y su equipo identificaron que la vía perjudicial IFN-I-LPO se puede utilizar para asesorar los regímenes de tratamiento de los pacientes sirviendo como un biomarcador, mejorando así la personalización del paciente. terapia. Además, un mayor estudio del papel del IFN-I abre vías para nuevas opciones de tratamiento para mejorar la respuesta a la inmunoterapia del paciente.
«Estos hallazgos de investigación allanan el camino para nuevos enfoques para mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, se deben realizar ensayos clínicos para validar el momento, la eficacia y la seguridad del bloqueo de IFN-I», dijo el Dr. Ling.
Más información:
Weixin Chen et al, La señalización crónica de interferón tipo I promueve el agotamiento de las células T CD8 + terminales impulsadas por la peroxidación de lípidos y reduce la eficacia anti-PD-1, Informes de celda (2022). DOI: 10.1016/j.celrep.2022.111647
Citación: Un factor inesperado de agotamiento de células T que impulsa la resistencia a la inmunoterapia del cáncer (26 de enero de 2023) recuperado el 26 de enero de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-01-unexpected-cell-exhaustion-factor-cancer.html
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