Flujo de trabajo del estudio. Esquemas del diseño del estudio, flujo de trabajo de análisis y validación. aResumen de la cohorte estudiada y datos recogidos. bEstrategia para la prueba de expresión diferencial de CTS para los síntomas de PASC. CEstrategia para distinguir los DEG según si su expresión diferencial depende o no de los títulos de anticuerpos anti-pico. d, Estrategias de validación empleadas utilizando conjuntos de datos externos independientes. Crédito: Medicina natural (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02107-4
Los investigadores de Mount Sinai han publicado uno de los primeros estudios que asocian los cambios en la expresión génica de la sangre durante el COVID-19 con las secuelas post-agudas de la infección por SARS-CoV-2, también conocida como «COVID largo», en pacientes más de un año después fueron hospitalizados con COVID-19 grave.
Los hallazgos, publicados en Medicina natural el 8 de diciembre, resaltó la necesidad de una mayor atención en la etapa de infección para comprender mejor cómo los procesos que comienzan y luego eventualmente conducen a una COVID prolongada, lo que podría ayudar a mejorar tanto las estrategias de prevención como las opciones de tratamiento para los sobrevivientes de COVID-19 que experimentan síntomas persistentes después de la infección.
El equipo de investigación identificó, entre otros hallazgos, dos subconjuntos molecularmente distintos de síntomas prolongados de la COVID con patrones de expresión génica opuestos durante la fase aguda de la COVID-19 en las células plasmáticas, las células productoras de anticuerpos del sistema inmunitario. En los pacientes que desarrollaron problemas pulmonares, los genes de producción de anticuerpos eran menos abundantes.
Sin embargo, para los pacientes con otros síntomas, como pérdida del olfato o el gusto y trastornos del sueño, los mismos genes de producción de anticuerpos eran más abundantes. Estos patrones opuestos observados en las mismas células, así como patrones únicos adicionales observados en otros tipos de células, apuntan a la existencia de múltiples procesos independientes que conducen a diferentes síntomas prolongados de COVID; estos procesos ya están presentes durante la infección aguda.
«Nuestros hallazgos muestran que los procesos moleculares que conducen a una COVID prolongada ya son detectables durante la infección por COVID-19», dijo el autor principal Noam D. Beckmann, Ph.D., profesor asistente de medicina (medicina digital y basada en datos) y director asociado de datos. Estrategia Científica en el Instituto Charles Bronfman de Medicina Personalizada en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai.
«Además, vemos el comienzo de múltiples caminos molecularmente distintos que conducen a una COVID prolongada, lo que proporciona un punto de vista único sobre las diferencias entre los síntomas a largo plazo».
Utilizando el Biobanco COVID-19 de Mount Sinai, los investigadores examinaron datos de expresión génica en muestras de sangre de más de 500 pacientes hospitalizados con COVID-19 entre abril y junio de 2020. Más de 160 de estos pacientes proporcionaron evaluaciones autoinformadas de los síntomas que aún presentaban seis meses o más después de la hospitalización.
El equipo probó la asociación de cada gen expresado en la sangre con cada síntoma prolongado de COVID, teniendo en cuenta el ingreso en la UCI, la gravedad de COVID-19 durante la hospitalización, el sexo, la edad y otras variables. Luego, el equipo probó asociaciones específicas para cada uno de los 13 tipos diferentes de células inmunitarias, incluidas las células plasmáticas. Finalmente, estas asociaciones se clasificaron según si coincidían con los cambios en los niveles de anticuerpos específicos del virus de los pacientes.
«Para los síntomas prolongados de la COVID, como problemas con el olfato o el gusto, la conexión de la expresión génica de anticuerpos en las células plasmáticas con los niveles reales de anticuerpos contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 demuestra un vínculo directo con la respuesta del cuerpo al virus», dijo el autor principal. Ryan C. Thompson, Ph.D., analista de ciencia de datos en el Instituto Charles Bronfman de Medicina Personalizada.
«Por otro lado, el patrón de expresión génica para los problemas pulmonares no coincide con los niveles de anticuerpos específicos del SARS-CoV-2, lo que destaca los diferentes procesos inmunitarios que conducen a una COVID prolongada desencadenada por la COVID-19».
El equipo dijo que la COVID prolongada sigue estando mal definida y que los estudios futuros deberían tener en cuenta la etapa inicial de la infección para caracterizar de manera más completa los procesos moleculares de la COVID prolongada e identificar biomarcadores que puedan ayudar a predecir, tratar y prevenir síntomas prolongados.
«Nuestros hallazgos muestran que existe la posibilidad de usar datos de la etapa de infección para predecir lo que podría sucederle al paciente meses después», dijo el coautor correspondiente Alexander W. Charney, MD, Ph.D., Profesor Asociado de Genética y Genómica. Sciences y codirector del Instituto Charles Bronfman de Medicina Personalizada.
«No debemos ignorar la fase de infección en la investigación sobre el COVID prolongado; esta es claramente una ventana de tiempo crítica en la que la respuesta del cuerpo al SARS-CoV-2 podría estar preparando el escenario para lo que está por venir».
Alexander Charney, Los estados moleculares durante la fase aguda de la COVID-19 revelan distintas etiologías de las secuelas a largo plazo, Medicina natural (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-02107-4. www.nature.com/articles/s41591-022-02107-4
Citación: El estudio vincula los cambios moleculares con la COVID prolongada un año después de la hospitalización (8 de diciembre de 2022) consultado el 8 de diciembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-12-links-molecular-covid-year-hospitalization.html
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