Un estudio revela un trío de células inmunitarias vitales en respuesta a la inmunoterapia contra el cáncer de hígado

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han descubierto un trío de células inmunitarias dentro de nichos tumorales que están asociadas con la respuesta a la inmunoterapia en el carcinoma hepatocelular (CHC). El HCC es el tipo principal de cáncer de hígado y uno de los cánceres más mortales en todo el mundo. Los hallazgos, que ayudan a explicar qué pacientes se benefician de la inmunoterapia y cuáles no, se describieron en la edición del 15 de junio de Medicina natural.

Los investigadores descubrieron que un nicho específico de células inmunitarias en los tumores puede ser fundamental para reactivar las células T agotadas y permitirles atacar los tumores hepáticos tras el tratamiento con bloqueo de puntos de control. El bloqueo de puntos de control, también conocido como inhibidor de PD1, es un tipo de inmunoterapia contra el cáncer que puede desencadenar la actividad anticancerígena de las células T.

«Aunque el bloqueo de puntos de control sin duda ha revolucionado el tratamiento del cáncer, la mayoría de los pacientes no responden a esta inmunoterapia. Comprender a nivel molecular por qué solo algunos pacientes responden ayudará a identificar nuevos objetivos para mejorar el tratamiento del cáncer», dice la autora principal del estudio, Miriam Merad, MD, Ph. .D., Director del Instituto de Inmunología de Precisión Marc y Jennifer Lipschultz y Director del Centro de Monitoreo Inmune Humano en Icahn Mount Sinai.

Los investigadores diseñaron un ensayo que beneficiaría a los pacientes y proporcionaría nuevos datos para explorar por qué las células inmunitarias en algunos pacientes pueden reactivarse mediante inmunoterapia y erradicar tumores mientras que el mismo tratamiento no ayuda a otros pacientes.

«Este trabajo sigue a un estudio que nuestro equipo publicó recientemente en The Lancet Gastroenterología y Hepatología informando que la inmunoterapia administrada antes de la cirugía de cáncer de hígado puede matar tumores y probablemente células cancerosas residuales», dice Thomas Marron, MD, Ph.D., jefe de la Unidad de Ensayo de Fase Temprana en el Centro de Cáncer Mount Sinai Tisch, el líder del ensayo clínico, y coautor principal del estudio.

En este estudio de seguimiento, el equipo de investigación analizó muestras de tumores tomadas de 29 pacientes antes y después del tratamiento con bloqueo de puntos de control. Usando tecnología unicelular y poderosas plataformas computacionales, el equipo identificó distintos grupos de células inmunes dentro de los tumores que determinaron qué pacientes respondieron positivamente a la inmunoterapia y cuáles no.

Estos estudios representan los primeros desarrollos de la «plataforma» TARGET de Icahn Mount Sinai: el Grupo de Investigación Neoadyuvante para Evaluar Terapéutica, fundado por los Dres. Marrón y Merad. El objetivo de TARGET es aprovechar las capacidades tecnológicas del Centro de Monitoreo Inmune Humano y mapear los cambios moleculares que ocurren en el cáncer y las células inmunes que se someten a tratamiento para revelar con precisión cómo funciona la inmunoterapia.

Solo a través de la comprensión de los mecanismos de cómo funcionan estas inmunoterapias revolucionarias en humanos y los múltiples mecanismos detrás de la resistencia al tratamiento podemos mejorar aún más los resultados para todos los pacientes, dicen los investigadores.

«Se sabía que la reactivación de un tipo de linfocitos T llamados linfocitos T CD8 mediante el bloqueo del punto de control era fundamental para eliminar las células tumorales. Nuestro nuevo estudio muestra que los linfocitos T CD8 asesinos solo se reactivan cuando están muy cerca de otros dos tipos de células inmunitarias: las células dendríticas , que educan a las células T CD8 para que reconozcan las células cancerosas, y las células T auxiliares CD4, que ayudan a activar las células T CD8», dice Alice Kamphorst, Ph.D., coautora principal del estudio y profesora asistente de Ciencias Oncológicas. en el Instituto de Inmunología de Precisión.

Estos hallazgos indican que estos nichos de células inmunitarias especializadas controlan la reactivación de las células T CD8 y la subsiguiente erradicación del tumor mediante el bloqueo de puntos de control. Al descifrar las moléculas fundamentales para la formación de estos nichos dentro de los tumores, los investigadores tienen la intención de identificar nuevos objetivos terapéuticos para usar en combinación con el bloqueo de PD1 y probar estas combinaciones de tratamiento a través de la plataforma TARGET.

El artículo se titula «Los nichos de células T auxiliares de células dendríticas intratumorales permiten que CD8⁺ Diferenciación de células T después del bloqueo de PD-1 en el carcinoma hepatocelular».