Los pacientes con cánceres derivados de órganos no reproductivos, como el cáncer de vejiga y de hígado, tienen marcadas discrepancias en la incidencia, la progresión, la respuesta al tratamiento y los resultados de supervivencia según su sexo. En casi todos los casos, los pacientes masculinos tienen peores pronósticos y resultados. Este fenómeno ha desconcertado a la comunidad científica durante décadas.
Un estudio publicado hoy en ciencia inmunología y dirigido por investigadores del Instituto Pelotonia de Inmuno-Oncología (PIIO) en el Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio, el Hospital del Cáncer Arthur G. James y el Instituto de Investigación Richard J. Solove (OSUCCC, James) examinaron las diferencias en la inmunidad intratumoral respuestas entre cánceres masculinos y femeninos de origen no reproductivo
El enfoque de esta investigación fue la respuesta inmune de las células T a la malignidad, un determinante clave de los resultados en el cáncer y un objetivo importante que ha contribuido al renacimiento de la inmunoterapia contra el cáncer visto en los últimos años. El estudio informó un hallazgo histórico que describe cómo las hormonas sexuales masculinas contribuyen al sesgo sexual relacionado con el cáncer a través de la modulación de CD8.+ Células T: una población de células a las que a menudo se hace referencia como células «asesinas» del cáncer, que median la inmunidad adaptativa y son fundamentales para montar una respuesta antitumoral.
«En conjunto, estos hallazgos destacan la promoción de CD8 mediada por andrógenos+ disfunción de las células T en el cáncer y sugieren implicaciones más amplias para el desarrollo terapéutico para abordar las disparidades sexuales en la salud y la enfermedad», dijo el autor correspondiente principal del estudio, el Dr. Zihai Li, inmunólogo del cáncer, oncólogo médico y director fundador del PIIO en OSUCCC – James.
Los andrógenos son las hormonas sexuales más presentes en los hombres. Este estudio reveló que CD8+ Las células T de cánceres en sujetos masculinos, incluidos pacientes humanos y ratones, tienen más probabilidades de tener características de una función inmunológica antitumoral debilitada, también conocida como células T «agotadas». La señalización de andrógenos promueve el CD8 progenitor agotado+ Fenotipo de células T a través de la modulación de la expresión de TCF1, un regulador maestro de CD8+ función de las células T.
«Promoción de CD8 mediada por andrógenos+ La disfunción de las células T da como resultado un crecimiento tumoral más rápido y peores resultados, y la orientación de esta cascada de señalización tiene una clave crucial para mejorar las inmunoterapias contra el cáncer actuales», dijo Li, quien también es profesor en la Facultad de Medicina del Estado de Ohio.
Este trabajo fue posible gracias a las colaboraciones únicas que tienen lugar en el Instituto Pelotonia de Inmuno-Oncología del Estado de Ohio. Fundado en 2019, el PIIO es una iniciativa de investigación integral centrada en aprovechar el sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer en todos los niveles, desde la prevención hasta el tratamiento y la supervivencia. El instituto se centra en los sistemas y la inmunooncología traslacional y está respaldado por el monitoreo y descubrimiento inmunológico, así como por la inmunoinformática.
El PIIO se estableció a través de una promesa de $ 102 millones de OSUCCC – James y Pelotonia. Pelotonia, fundada en 2008, se estableció con el objetivo de financiar investigaciones innovadoras sobre el cáncer y ha recaudado más de $236 millones para la investigación del cáncer.
El apoyo financiero adicional para el estudio provino de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación del Cáncer de Próstata, los Institutos Canadienses de Investigación en Salud y el Centro de Cáncer Hollings.
Otros autores del estudio incluyen a Hyunwoo Kwon, Johanna Schafer, No-Joon Song, Satoski Kaneko, Anqi Li, Tong Xiao, Anjun Ma, Carter Allen, Komal Das, Lei Zhou, Brian Riesenberg, Yuzhou Chang, Payton Weltge, Maria Velegraki, David Oh , Lawrence Fong, Qin Ma y Debasish Sundi, así como los coautores correspondientes, los Dres. Xue Li (Centro Médico Cedars-Sinai) y Dongjun Chung (OSUCCC – James).
