por la Facultad de Medicina Joan C. Edwards de la Universidad Marshall
Ablación Atp1a1 específica del túbulo proximal. Esquema para la generación de un modelo de ratón knockout para Atp1a1 específico de RPT utilizando un enfoque Cre/Lox (a). Genotipado de ADN para homocigotos floxed NKA α1 (b) y heterocigotos SGLT2-Cre (c). Los ratones positivos para homocigotos floxed α1 y heterocigotos SGLT2-Cre se agruparon como RPTα1-/- y los ratones positivos para homocigotos floxed α1 pero negativos para SGLT2-Cre se agruparon como controles RPTα1+/+. Transferencias representativas de NKA α2 y NKA α3 en RPTα1-/- y RPTα1+/+ corteza (120 g) con cerebro de ratón de control (30 g) usado como control positivo (macho de 4 meses), y sus respectivas transferencias teñidas con Ponceau S como control de carga (de). Crédito: El Diario FASEB (2023). DOI: 10.1096/fj.202200785RR
Un nuevo estudio dirigido por investigadores de la Universidad de Marshall se centra en un mecanismo novedoso de regulación del equilibrio de sal en el cuerpo.
El riñón juega un papel central en la capacidad del cuerpo para mantener un equilibrio de sodio adecuado, que es fundamental para la determinación de la presión arterial. Los trastornos del equilibrio del sodio contribuyen al desarrollo y la progresión de muchas enfermedades comunes, como la hipertensión, las cardiopatías y los accidentes cerebrovasculares.
La Na/K-ATPasa (NKA) es la maquinaria enzimática que impulsa la absorción de sodio a lo largo del túbulo proximal renal. Como tal, es un candidato bastante improbable como antagonista molecular de la absorción de sodio. En contraste, el modelo Xie para el receptor/señalización de NKA, llamado así por el difunto Zijian Xie, Ph.D., predice que NKA ha evolucionado como la entidad molecular perfecta para detectar sodio intracelular y coordinar la respuesta celular para moderar la absorción y mantener un nivel constante. entrega al túbulo distal.
Utilizando la selección de genes en células y ratones para probar las contribuciones respectivas de la señalización de NKA y el bombeo de iones a la regulación general de la reabsorción renal de sodio, el estudio reveló que la señalización de NKA es funcionalmente dominante sobre el bombeo de iones de NKA en el control de la reabsorción renal de sodio, según nueva investigación publicada a principios de este mes en El Diario FASEB.
«Este artículo representa un gran avance y un cambio de paradigma en la fisiología renal/manejo de sal de mamíferos», dijo Sandrine Pierre, Ph.D., directora interina del Instituto Marshall para la Investigación Interdisciplinaria y autora correspondiente del estudio. «Hasta la fecha, es la prueba más tangible de la validez y la importancia fisiológica del modelo Xie para la señalización de la bomba de sodio».
La experiencia en fisiología renal y enfoques genéticos en modelos experimentales para evaluar la función del receptor no clásico Na/K-ATPasa fue proporcionada por un equipo interdepartamental de investigadores del Instituto Marshall para la Investigación Interdisciplinaria (MIIR) y la Escuela Joan C. Edwards. de Medicina. Xie, pionera de la función de bombeo no iónico de NKA, fue una fuerza impulsora detrás de este proyecto desde su inicio.
«Desarrollar el primer modelo genético de ratón dirigido a la NKA en las células del túbulo proximal renal nos ha permitido desenmascarar las funciones antagónicas duales de la NKA en el Na renal.+ y reabsorción de agua», dijo Shreya Mukherji, Ph.D., científica en DDU de enfermedades raras en Takeda Pharmaceuticals USA, Inc. y primera autora del estudio, quien realizó una gran parte de esta investigación como estudiante de posgrado en biomedicina en la Universidad de Marshall. .
«Sin embargo, esto es solo un trampolín. Usando enfoques similares, nuestro grupo y otros probablemente diseccionarán nuevas redes regulatorias e identificarán nuevos objetivos en el manejo de los trastornos hipertensivos y otras afecciones crónicas de alta prevalencia».
Más información:
Shreya T. Mukherji et al, la señalización de Na/K-ATPasa inhibe tónicamente la reabsorción de sodio en el túbulo proximal renal, El Diario FASEB (2023). DOI: 10.1096/fj.202200785RR
Proporcionado por la Facultad de Medicina Joan C. Edwards de la Universidad de Marshall
Citación: El estudio revela nuevos conocimientos sobre el manejo de la sal corporal (31 de marzo de 2023) consultado el 1 de abril de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-reveals-insights-body-salt.html
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