Un estudio revela la clave para mejorar los resultados de los receptores de trasplantes de corazón

Un interés renovado en el ácido ascórbico intravenoso, también conocido como vitamina C, podría mejorar los resultados de éxito a largo plazo para los pacientes que se someten a un trasplante de órganos sólidos.

Publicado el 11 de junio en la revista Circulaciónel estudio explora un mecanismo para mejorar la actividad enzimática TET2 (TET metilcitosina dioxigenasa 2) con inyecciones de dosis altas de ácido ascórbico.

La vasculopatía del aloinjerto es una complicación devastadora que ocurre cuando el sistema inmunitario reconoce los vasos sanguíneos de un órgano trasplantado como extraños. El ácido ascórbico puede reducir las complicaciones que pueden ocurrir después de un trasplante de corazón al aumentar la actividad de TET2. «Nuestro nuevo trabajo muestra que TET2 se agota durante esta respuesta inmune, lo que lleva a la vasculopatía del trasplante», dijo Kathleen Martin, Ph.D., autora principal del estudio. «Especulamos que mejorar la expresión y la actividad de TET2 con vitamina C podría retrasar la enfermedad».

Martin, profesor de medicina y farmacología y codirector del Centro de Investigación Cardiovascular de Yale (YCVRC), fue coautor del estudio con Allison Ostriker, Ph.D., ahora científica en Dicerna Pharmaceuticals.

El equipo de investigación descubrió que inyectar ácido ascórbico en modelos de ratón podría prevenir la vasculopatía del aloinjerto, una condición que limita el éxito a largo plazo del trasplante de corazón. Esta vasculopatía afecta a casi la mitad de los receptores de corazones trasplantados 10 años después de la cirugía y contribuye al 30 por ciento de las muertes de pacientes después del trasplante.

El laboratorio de Martin tiene como objetivo comprender la plasticidad única de las células del músculo liso vascular (VSMC) que contribuye a la enfermedad cardiovascular. Este estudio amplía el papel potencial de la enzima TET2 en las anomalías vasculares. Martin identificó previamente a TET2 como un regulador maestro de la expresión génica en las células del músculo liso vascular que ayuda a mantener sana la pared de los vasos sanguíneos. En un artículo de 2017 en Ciencia con investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston, el laboratorio ayudó a demostrar un papel protector de la enzima modificadora epigenética TET2 en el desarrollo de la placa aterosclerótica.

Los ensayos clínicos anteriores de ácido ascórbico oral después del trasplante han tenido resultados mixtos. Martin y Ostriker teorizan que el tratamiento con dosis altas de ácido ascórbico podría ofrecer una terapia potencial segura y rentable para prevenir lesiones vasculares debido al fracaso del trasplante.

Lavanya Bellumkonda, MD, profesora asociada que se especializa en trasplante de corazón, agrega que los protocolos estándar posteriores al trasplante difieren entre instituciones. «En general, los pacientes trasplantados que están considerando la administración de suplementos vitamínicos de rutina deben hablar primero con su equipo de trasplantes. Este estudio respalda la necesidad de una mayor investigación sobre cómo estas enzimas pueden prevenir la lesión vascular y la vasculopatía del aloinjerto coronario en los receptores de trasplantes», dijo Bellumkonda.