Un estudio revela cómo se forma el cáncer gástrico y sugiere un tratamiento preventivo

Un estudio publicado recientemente revela nuevos conocimientos sobre cómo se desarrolla el cáncer gástrico y sugiere un tratamiento preventivo.

Eunyoung Choi, Ph.D., profesor asistente de Cirugía y colegas identificaron por primera vez que Trop2⁺/CD133⁺/CD166⁺ Las células madre displásicas son una fuente clave de la evolución clonal de la displasia a múltiples tipos de cáncer gástrico. Su investigación mostró además que el pirvinio, un tratamiento comúnmente recetado para los oxiuros intestinales, bloqueó la regeneración de las células madre displásicas al controlar la proteína de señalización CK1a en modelos de ratones y en organoides humanos.

Sus hallazgos fueron publicados en línea el 11 de junio en Gastroenterología.

«Las células madre displásicas que identificamos son células madre de novo presentes por primera vez durante la transición carcinogénica de metaplasia precancerosa a displasia en estómagos de ratones y humanos. Nuestro estudio también demostró la dinámica del destino celular y el proceso evolutivo de las células madre displásicas como un solo tipo de células madre no cancerosas en la displasia y proporcionó una pista, que explica el espectro completo de una cascada cancerígena, normal-metaplasia-displasia-adenocarcinoma, durante el desarrollo del cáncer gástrico», dijo Choi, autor correspondiente del estudio.

A nivel mundial, el cáncer gástrico es el quinto cáncer más común y el tercero más mortal. La displasia, el crecimiento o desarrollo anormal de células, conlleva un alto riesgo de progresión a cáncer gástrico, pero no se conocen los mecanismos celulares que hacen que estas células se conviertan en cáncer. Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt están investigando este proceso y han publicado una serie de estudios sobre el tema.

En este último estudio, realizaron un análisis del transcriptoma utilizando organoides displásicos de estómagos de ratones inducidos por el gen KRAS activo. Examinaron la heterogeneidad celular y las alteraciones genéticas que ocurrieron durante la evolución clonal utilizando la secuenciación de próxima generación.

«El tallo y la plasticidad de las células madre displásicas condujeron a la progresión secuencial de los adenocarcinomas gástricos y recapitularon la heterogeneidad tumoral y las alteraciones genéticas observadas en los cánceres gástricos humanos», dijo Jimin Min, Ph.D., el primer autor del estudio, que es un becario postdoctoral que trabaja en el Laboratorio Choi de VUMC.

Pyrvinium, el fármaco que investigaron en el laboratorio, es un agonista de CK1a que tiene efectos anticancerígenos. Los investigadores descubrieron que podía bloquear selectivamente la troncalidad y la viabilidad de las células madre displásicas tanto de ratón como de humano. El estándar actual de tratamiento para la displasia gástrica se limita a la resección endoscópica o escisión quirúrgica de lesiones pequeñas. Los investigadores concluyeron que controlar la actividad de las células madre displásicas con una intervención terapéutica dirigida a un agonista de CK1a puede ser un enfoque eficaz para reducir el riesgo de progresión de la displasia a cáncer gástrico.