Un estudio relaciona la proteína diana de un fármaco para la diabetes con un riesgo reducido de enfermedad de Alzheimer

Los mecanismos asociados con un medicamento para la diabetes en particular también pueden ayudar a proteger contra la enfermedad de Alzheimer, según un estudio realizado por investigadores del Karolinska Institutet en Suecia y publicado en Neurología informes. Los resultados indican que la proteína diana del fármaco podría ser un candidato interesante para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es cada vez más común, pero no existen medicamentos que afecten el curso de la enfermedad y el desarrollo de nuevos medicamentos es un proceso lento, costoso y complejo.

Por tanto, una estrategia alternativa es encontrar fármacos ya aprobados que puedan resultar eficaces contra la enfermedad y darles un nuevo campo de aplicación. Los medicamentos para la diabetes se han presentado como posibles candidatos, pero hasta ahora los estudios que han probado los medicamentos para la diabetes para la enfermedad de Alzheimer no han producido resultados convincentes.

En el presente estudio, los investigadores del Instituto Karolinska utilizaron métodos genéticos para estudiar esto más de cerca.

«Las variantes genéticas dentro o cerca de los genes que codifican las proteínas diana de un fármaco pueden causar cambios fisiológicos similares a los efectos del fármaco», dice el primer autor del estudio, Bowen Tang, estudiante de doctorado en el Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Instituto Karolinska. «Utilizamos tales variantes para probar el potencial de reutilización de medicamentos ya aprobados».

Los investigadores comenzaron identificando variantes genéticas que imitan el efecto farmacológico de los medicamentos para la diabetes, es decir, la reducción de la glucosa en sangre. Esto se hizo a través de un análisis de datos de más de 300 000 participantes en el registro del Biobanco del Reino Unido.

El análisis identificó variantes en dos genes que juntos codifican la proteína objetivo de una clase de medicamento para la diabetes llamado sulfonilureas. Los investigadores validaron estas variantes mostrando su asociación con, entre otros fenómenos, una mayor liberación de insulina, un menor riesgo de diabetes tipo 2 y un IMC más alto, lo que es consistente con los efectos del fármaco.

Luego, los investigadores examinaron el vínculo entre las variantes genéticas identificadas y el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Hicieron esto mediante el análisis de datos recopilados previamente de más de 24.000 personas con la enfermedad de Alzheimer y 55.000 controles. Descubrieron que las variantes genéticas en los genes de las sulfonilureas estaban relacionadas con un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer.

«Nuestros resultados sugieren que la proteína objetivo de las sulfonilureas, el canal KATP, puede ser un objetivo terapéutico para el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer», dice la última autora del estudio, Sara Hägg, docente del Departamento de Epidemiología Médica y Bioestadística del Instituto Karolinska. . «Esta proteína se expresa en el páncreas, pero también en el cerebro, y se necesitan más estudios para comprender completamente la biología subyacente».

El método de análisis aplicado en el estudio se denomina aleatorización mendeliana, que utiliza el conocimiento de las variantes genéticas de los individuos como una especie de aleatorización natural, similar a un estudio clínico aleatorizado. Los individuos que nacen con ciertas variantes protectoras que imitan el efecto de un determinado fármaco, por lo tanto, pueden ser estudiados por su asociación con una enfermedad.