Un estudio preclínico muestra que la dieta cetogénica podría mejorar la terapia contra el cáncer de páncreas

Un estudio preclínico de Ludwig Cancer Research ha demostrado que una dieta común para bajar de peso podría mejorar la eficacia de la quimioterapia para el cáncer de páncreas. Publicado en la revista Medicinael estudio muestra que una dieta cetogénica (o alta en grasas, una ingesta modesta de proteínas y muy baja en carbohidratos) se combina con la quimioterapia para triplicar el tiempo de supervivencia en comparación con la quimioterapia sola en modelos rigurosos de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en ratones.

Los investigadores, dirigidos por el director de la sucursal de Ludwig Princeton, Joshua Rabinowitz, también describen los hallazgos de un examen complejo de cómo las dietas cetogénicas afectan el metabolismo de los tumores PDAC e identifican los mecanismos que podrían explicar el efecto terapéutico. Sus hallazgos ahora se están evaluando en un ensayo clínico (NCT04631445) que prueba los beneficios de una dieta cetogénica en pacientes con PDAC que reciben quimioterapia.

«Ha habido un progreso real contra el cáncer de páncreas en las últimas dos décadas», dijo Rabinowitz, quien también es profesor en el Departamento de Química y el Instituto Lewis-Sigler de Genómica Integrativa de la Universidad de Princeton. «El problema es que, si bien una cantidad de pacientes ahora ven que sus tumores se estabilizan o se reducen, los beneficios de la quimioterapia duran muy poco tiempo. A menudo prolonga la vida de los pacientes de seis meses a un año, pero muy rara vez vemos los tres meses». más años de extensión en la supervivencia que la gente, como mínimo, esperaría».

La evidencia preclínica sustancial sugiere que el ayuno, o las dietas que se asemejan al ayuno en sus efectos metabólicos, podrían mejorar la terapia para una variedad de cánceres. La dieta cetogénica imita el ayuno al reducir la glucosa circulante y reducir los niveles de insulina, una hormona que hace que los tejidos y los tumores consuman el azúcar. La insulina es un promotor importante del crecimiento del cáncer, especialmente en los tumores pancreáticos, mientras que la glucosa es un combustible de importancia crítica para la proliferación de células cancerosas. Los propios estudios de Rabinowitz revelaron previamente que los tumores PDAC, a pesar de su crecimiento agresivo, carecen de glucosa, lo que sugiere que podrían ser especialmente vulnerables a la privación adicional de glucosa.

En el estudio actual, Rabinowitz y sus colegas realizaron varios experimentos durante muchos años, con el apoyo inicial y continuo de Stand Up to Cancer, utilizando ratones que fueron diseñados para desarrollar PDAC o implantados con tumores que se parecían a los observados en los pacientes. Los ratones fueron alimentados con una dieta normal rica en carbohidratos o una dieta cetogénica y tratados con una combinación estándar de quimioterapia: nab-paclitaxel (Abraxane), gemcitabina y cisplatino.

Descubrieron que la dieta cetogénica por sí sola no afectó el crecimiento del tumor. Pero triplicó el tiempo medio de supervivencia cuando se combinó con quimioterapia. En particular, aunque el beneficio terapéutico no dependía del sistema inmunitario, solo los ratones con sistemas inmunitarios intactos se encontraban entre los supervivientes a largo plazo.

Rabinowitz y su equipo también realizaron estudios para explorar los efectos de la terapia combinada en el metabolismo del tumor. «Sabemos que la glucosa es un importante combustible para el cáncer, y que la insulina es una hormona que promueve el cáncer, y que la dieta cetogénica de un solo golpe reduce ambos», dijo Rabinowitz. «Encontramos en este estudio que la dieta reduce los niveles de glucosa más profundamente en el tumor que en los tejidos sanos y que suprime drásticamente los niveles de insulina».

Al privar al cuerpo de azúcar, la dieta cetogénica obliga al cuerpo a descomponer las grasas para generar moléculas conocidas como cuerpos cetónicos que las células pueden quemar para generar energía. El principal de ellos es el 3-hidroxibutirato.

«Una cosa que notamos es que el 3-hidroxibutirato actúa como un combustible supercargado que descarga electrones en las células, y las células tumorales están conectadas por otras razones para ser muy buenas para absorber este combustible», dijo Rabinowitz. «Afortunadamente, demasiado de este combustible supercargado puede ser tóxico para el cáncer».

Este exceso de electrones provoca la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), moléculas extremadamente inestables que también son generadas por la quimioterapia. Las ROS matan las células cancerosas al dañar el ADN, las membranas y otros componentes de las células. Esto, según la hipótesis de los investigadores, puede mejorar los efectos antitumorales de la quimioterapia.

«Creo que lo más emocionante aquí es que podemos tomar regímenes de quimioterapia que sabemos que son activos, que ofrecen a los pacientes la mejor oportunidad en la clínica en este momento y, al menos en ratones, hacer que funcionen sustancialmente mejor combinándolos con una dieta cetogénica», dijo Rabinowitz. «Esperamos ver los mismos tipos de beneficios en los pacientes».