La infección por RSV induce una respuesta inmunitaria proinflamatoria innata que da como resultado la infiltración de neutrófilos. (A) Expresión de IL-1β humana (panel izquierdo), IL-6 (panel central) e IL-8 (panel derecho) en los implantes de pulmón humano de LoM de control (2 h después de la exposición a RSV) y LoM infectado con RSV a los 4 días y 11 días después de la exposición (n = 5 implantes/punto temporal). Punto de cruce (Cp): el número de ciclo en el que la señal de fluorescencia de la muestra supera un valor de fluorescencia de fondo. (B) Estrategia de activación de citometría de flujo utilizada para detectar neutrófilos. (C y D) Niveles de neutrófilos de ratón (%Ly6G+ de células CD45+ de ratón) en los implantes de pulmón humano de dos cohortes de donantes humanos diferentes de LoM ingenuo (n=4 y 6 plantas) y LoM infectado con RSV978 2 días, 4 días y 7 días posteriores a la exposición (n = 4 implantes/punto de tiempo/cohorte). (E y F) Tinción H&E de un implante de pulmón humano LoM infectado con RSV que muestra (E) acumulación de neutrófilos en la luz de las vías respiratorias (flechas; barras de escala, 50 um) y (F) transmigración de neutrófilos (flechas; barras de escala, 20 um). (A, C y D) Los datos se muestran como media ± SEM. La significación estadística se determinó con una prueba de Kruskal-Wallis de dos colas. Los valores de p se ajustaron para pruebas múltiples utilizando el método de tasa de descubrimiento falso de Benjamini, Krieger, Yekutieli. Crédito: Perspectiva de la JCI (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.168110
El virus sincitial respiratorio (RSV) es un virus respiratorio estacional altamente contagioso que causa principalmente síntomas de resfriado común en adultos sanos, pero puede causar infecciones pulmonares más graves en bebés, personas inmunodeprimidas y personas mayores. Sorprendentemente, la infección por RSV sigue siendo la razón más común de hospitalización de bebés y niños pequeños.
Recientemente, los funcionarios de salud anticiparon una temporada de enfermedades respiratorias para competir con algunas de las peores temporadas de resfriados y gripe registradas, alentaron las vacunas contra la gripe y reformularon los refuerzos de COVID. Sin embargo, estas opciones no están disponibles actualmente para la protección contra la enfermedad pulmonar relacionada con el RSV.
Pero esto está cambiando, y un nuevo estudio publicado en Perspectiva de la JCIdirigido por Angela Wahl, Ph.D., Raymond Pickles, Ph.D., y J. Victor Garcia, Ph.D., con el Centro Internacional para el Avance de la Ciencia Traslacional (ICATS), el Departamento de Microbiología e Inmunología , y el Instituto de Salud Global y Enfermedades Infecciosas (IGHID) de la Facultad de Medicina de la UNC ha demostrado que las células T humanas tienen un papel importante que desempeñar en el control de infecciones.
«Las estrategias de vacunas para el RSV se han centrado en gran medida en la inducción de una respuesta de anticuerpos. Mediante el uso de nuevos modelos animales de precisión de infección por RSV, hemos obtenido nuevos conocimientos sobre cómo el sistema inmunitario humano, y en particular las células T humanas, controla y elimina la infección por RSV. ”, dijo Wahl, profesor asistente de medicina y director adjunto de UNC ICATS.
«Nuestros datos muestran que las células T pueden controlar de forma independiente la infección por RSV en el tejido pulmonar humano en ausencia de una respuesta de anticuerpos específica contra RSV. Si bien una respuesta de células T específica contra RSV inducida por una vacuna no podría prevenir la infección, podría acelerar la transmisión del virus. eliminar y mejorar la enfermedad si los anticuerpos provocados por la vacuna no logran prevenir la infección, debido a la variabilidad antigénica entre las cepas circulantes».
El equipo de investigación utilizó dos nuevos modelos animales de precisión para analizar la patología pulmonar humana inducida por RSV y los correlatos inmunitarios humanos de protección en puntos de tiempo predeterminados. Demostraron que CD8 humano cebado+ Células T o CD4+ Las células T controlaron de forma eficaz e independiente la replicación del RSV en tejido pulmonar humano en ausencia de una respuesta de anticuerpos específica contra el RSV. Estos datos preclínicos respaldan el desarrollo de vacunas contra el RSV que también provocan respuestas efectivas de células T para mejorar la eficacia de la vacuna contra el RSV.
«Queda por determinar si la eficacia de la vacuna fluctúa durante las temporadas de RSV debido a las variaciones en las cepas circulantes y cuánto tiempo duraría la protección. Pero las vacunas que pueden provocar inmunidad de células T pueden brindar protección a largo plazo contra la infección por RSV y limitar la gravedad de la infección». enfermedad pulmonar posterior», dijo J. Víctor García, profesor de medicina y director de UNC ICATS.
«Con nuestra experiencia reciente con una pandemia global causada por el SARS-CoV-2 y el éxito de las vacunas que están formuladas para provocar respuestas de anticuerpos neutralizantes, será fundamental comprender cómo se puede ajustar el diseño de la vacuna para montar también una respuesta eficaz de células T contra patógenos virales, incluido el RSV, para eliminar de manera más efectiva la infección del pulmón», dijo Raymond Pickles, del Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC, quien también participó en este estudio.
Una vacuna efectiva y segura contra el RSV es una prioridad para la Iniciativa de la OMS para la Investigación de Vacunas, pero la comprensión incompleta de cómo la respuesta inmune humana controla la infección por RSV ha demostrado ser un obstáculo importante para desarrollar una vacuna efectiva. El 3 de mayo, la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. aprobó la vacuna Arexvy de GSK para la prevención de la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el RSV en personas de 60 años o más. Pfizer y Moderna también tienen dos vacunas candidatas que han demostrado eficacia contra las vías respiratorias asociadas al RSV en ensayos clínicos de fase III.
Más información:
Chandrav De et al, Las células T humanas controlan de manera eficiente la infección por RSV, Perspectiva de la JCI (2023). DOI: 10.1172/jci.insight.168110
Citación: El estudio muestra el papel clave de las células T humanas en el control de la infección por el virus respiratorio sincitial (VSR) (24 de mayo de 2023) consultado el 24 de mayo de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-05-key-role-human -cells-respiratory.html
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