Diagrama espinal de la poliomielitis. El poliovirus afecta las neuronas motoras de las células del asta anterior, o la sección de materia gris ventral (frontal) en la columna vertebral, que controlan el movimiento de los músculos del tronco y las extremidades, incluidos los músculos intercostales. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Un ensayo clínico aleatorizado está analizando si el trasplante de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés) de donantes sanos a adultos con esclerosis lateral amiotrófica (ELA, una de las formas más comunes de enfermedad de las neuronas motoras) en etapa temprana puede modular la reacción inmunitaria durante las respuestas inflamatorias que caracterizan progresión de la enfermedad, y tiene como objetivo investigar la relación entre bacterias intestinales específicas y su acción sobre las células del sistema inmunitario.
Los hallazgos preliminares de la Dra. Alessandra Guarnaccia del IRCCS del Hospital Universitario Columbus-Gemelli, Roma, Italia, y sus colegas, se presentan en la conferencia de este año. Congreso Europeo de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (ECCMID) en Copenhague, Dinamarca (15-18 de abril).
La ELA es una afección devastadora en la que las neuronas motoras de la médula espinal y el cerebro se degeneran, lo que provoca una parálisis progresiva, una mayor discapacidad física y, en última instancia, la muerte en un promedio de dos a cinco años.
La ELA es la forma más común de enfermedad de las neuronas motoras, con una incidencia promedio de 2,8 por 100 000 personas en Europa y 1,8 por 100 000 personas en América del Norte.
Alrededor del 5 al 10 % de las personas con ELA tienen una variedad de causas genéticas que se pueden heredar dentro de la familia, pero el 90 % tiene lo que se conoce como enfermedad «esporádica» porque se desconocen sus causas. Esto hace que sea un desafío difícil encontrar un tratamiento que funcione para todos los pacientes con ELA.
Hallazgos recientes sugieren que el estrés oxidativo (un desequilibrio entre los químicos de los radicales libres y los antioxidantes en el cuerpo), el daño o la muerte de las células nerviosas (exotoxicidad) y la activación de las vías proinflamatorias son factores desencadenantes clave de la enfermedad.
Dado el papel de las células T reguladoras (Tregs) en la regulación o supresión del sistema inmunitario, se cree que aumentar o activar sus poblaciones en pacientes con ELA puede tener beneficios terapéuticos.
Se sabe desde hace algún tiempo que los cambios en la composición de la microbiota intestinal pueden estar relacionados con muchos trastornos neurológicos a través del «eje intestino-cerebro». De hecho, las poblaciones específicas de microbiota intestinal (Proteobacteria) interactúan con el sistema inmunitario promoviendo la activación de vías proinflamatorias tras la pérdida del número de Treg y la función supresora.
Además, los modelos de ratón anteriores han mostrado un deterioro significativo en la población microbiana intestinal en la etapa inicial de la ELA, lo que apunta a un posible papel de la microbiota intestinal en el desarrollo de la ELA.
FMT ya se utiliza en la práctica clínica para restablecer el equilibrio de la microbiota intestinal y para modular la inmunidad intestinal y sistémica en la infección recurrente por Clostridioides difficile.
El ensayo asignó aleatoriamente a 42 pacientes con ELA (de 18 a 70 años de edad) que tenían síntomas durante no más de 18 meses a FMT (28 pacientes) o placebo (14 controles). Al comienzo del estudio y 6 meses después, los investigadores infundirán los microbios intestinales de donantes sanos a los pacientes del grupo de intervención, mientras que los del grupo de control no recibirán ninguna infusión.
El día de cada procedimiento, los investigadores recolectarán muestras de heces, saliva y sangre para evaluar cómo el trasplante afectó la microbiota intestinal, las células inmunitarias y el estado inflamatorio, lo que puede arrojar luz sobre los procesos tempranos que posiblemente conduzcan al curso degenerativo de la ELA.
Cada paciente también se someterá a tres procedimientos endoscópicos para tomar biopsias intestinales (al inicio del estudio y los meses 6 y 12).
El resultado primario es un cambio significativo en el número de Treg entre los pacientes tratados con FMT y el brazo de control desde el comienzo del estudio hasta el mes 6.
Se ha demostrado que el FMT es un procedimiento seguro en estos pacientes, sin que se hayan informado eventos adversos hasta la fecha.
Los resultados preliminares que describen el perfil del microbioma intestinal de seis pacientes al comienzo del estudio revelaron una abundancia relativa mucho mayor (en promedio, 15 %) de Proteobacteria, un gran grupo de microbios con proteínas superficiales que pueden activar fácilmente el sistema inmunitario. Esta activación alerta al cuerpo de una enfermedad y desencadena la liberación de moléculas que causan inflamación.
«La necesidad insatisfecha de terapias para la ELA es enorme y nuestro trabajo abre una patología completamente nueva que podríamos abordar», dice el Dr. Guarnaccia. «La esperanza es que FMT aumente el número de Treg cambiando el sistema inmunitario que rodea a las neuronas motoras a un estado antiinflamatorio y neuroprotector, y ralentizando la progresión de la ELA».
El autor, el profesor Luca Masucci, de la Universidad Católica del Sagrado Corazón en Roma, Italia, agrega: «Con esta información, potencialmente podríamos proporcionar nuevos enfoques para los tratamientos al alterar o interferir con estas vías inflamatorias. Esperamos tener todos nuestros datos de este ensayo a analizar en 2024».
La ELA puede afectar a cualquier persona independientemente de su origen racial, étnico o socioeconómico. En general, los síntomas comúnmente se desarrollan entre las edades de 40 y 70 años, con un promedio de 55 años en el momento del diagnóstico.
Varios deportistas británicos de alto perfil han compartido su experiencia con la enfermedad de la neurona motora en los últimos años, incluidos Rob Burrow de la liga de rugby, Doddie Weir de la unión de rugby y el futbolista Stephen Darby.
El profesor Stephen Hawking también padecía la enfermedad, pero vivió 55 años después de su diagnóstico hasta su muerte en 2018 a la edad de 76 años.
Proporcionado por la Sociedad Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas
Citación: Un estudio inicial sobre el trasplante fecal para ayudar a retrasar la progresión de la enfermedad de las neuronas motoras en etapa temprana (17 de abril de 2023) consultado el 17 de abril de 2023 en https://medicalxpress.com/news/2023-04-early-fecal-transplant-early- etapa-motor.html
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