El modelo resumen. (Izquierda) Un sitio perivascular periférico ampliado. Durante la anafilaxia mediada por IgE, las MC sensibilizadas por IgE se activan sistémicamente cuando los alérgenos se unen a la IgE, lo que lleva a una desgranulación extensa. Una vez liberados, los gránulos caen sobre las fibras nerviosas cercanas y esto promueve la liberación dirigida de múltiples mediadores de MC a las fibras nerviosas. Nuestro estudio mostró que una de las proteinasas clave en los gránulos de MC, la quimasa, puede activar las neuronas sensoriales TRPV1+ a través de su receptor afín PAR1. (Derecha) Los productos MC activan las neuronas sensoriales TRPV1+ durante la anafilaxia, lo que desencadena una señal de pseudocalor, que se transmite a través del circuito neural termorregulador cálido (DRG➔LPBd➔MnPO), lo que da como resultado la inhibición de la termogénesis BAT. Este efecto disminuye la producción de calor y contribuye a la hipotermia durante la anafilaxia. El diagrama fue creado con BioRender.com. Crédito: Bao et al., Sci. inmunol. 8, eadc9417 (2023)
Una característica clave de la reacción alérgica grave conocida como anafilaxia es una caída abrupta de la presión arterial y la temperatura corporal, lo que hace que las personas se desmayen y, si no se tratan, potencialmente mueran.
Esa respuesta se ha atribuido durante mucho tiempo a una dilatación y fuga repentinas de los vasos sanguíneos. Pero en un estudio con ratones, los investigadores de Duke Health descubrieron que esta respuesta, especialmente la caída de la temperatura corporal, requiere un mecanismo adicional: el sistema nervioso.
Apareciendo en línea el 17 de marzo en el diario ciencia inmunologíael estudio podría apuntar a nuevos objetivos para terapias para prevenir o tratar el shock anafiláctico, que ocurre en hasta el 5% de las personas en los EE. UU. anualmente en respuesta a alergias alimentarias o picaduras de insectos o animales venenosos.
«Este hallazgo identifica por primera vez al sistema nervioso como un actor clave en la respuesta anafiláctica», dijo el autor principal Soman Abraham, Ph.D., profesor en los departamentos de Patología, Inmunología y Genética Molecular y Microbiología en la Escuela de la Universidad de Duke. de Medicina.
«Los nervios sensoriales involucrados en la regulación térmica, especialmente los nervios que detectan las altas temperaturas ambientales, envían al cerebro una señal falsa durante la anafilaxia de que el cuerpo está expuesto a altas temperaturas, aunque no sea el caso», dijo Abraham. «Esto provoca una caída rápida de la temperatura corporal y de la presión arterial».
Abraham y sus colegas, incluido el primer autor Chunjing «Evangeline» Bao, Ph.D. El candidato en el laboratorio de Abraham en Duke, rastreó la secuencia de eventos cuando los alérgenos activan los mastocitos, las células inmunitarias que desencadenan las reacciones químicas que conducen a la hinchazón, dificultad para respirar, picazón, presión arterial baja e hipotermia.
Los investigadores descubrieron que una de las sustancias químicas que liberan los mastocitos cuando se activan es una enzima que interactúa con las neuronas sensoriales, en particular las involucradas en la red neuronal termorreguladora del cuerpo.
Cuando se estimula como parte de una reacción alérgica, esta red neuronal recibe la señal para apagar inmediatamente los generadores de calor del cuerpo en el tejido adiposo pardo, lo que provoca hipotermia. La activación de esta red también provoca una caída repentina de la presión arterial.
Los investigadores validaron sus hallazgos al demostrar que privar a los ratones de la enzima específica de los mastocitos los protegía contra la hipotermia, mientras que la activación directa de las neuronas sensibles al calor en los ratones inducía reacciones anafilácticas como hipotermia e hipotensión.
«Al demostrar que el sistema nervioso es un actor clave, no solo las células inmunitarias, ahora tenemos objetivos potenciales para la prevención o la terapia», dijo Bao. «Este hallazgo también podría ser importante para otras afecciones, incluido el shock séptico, y estamos realizando esos estudios».
Más información:
Chunjing Bao et al, Un eje de circuito de neurona termorreguladora de mastocitos regula la hipotermia en la anafilaxia, ciencia inmunología (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9417. www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adc9417
Citación: El estudio identifica el papel clave del sistema nervioso en el shock alérgico grave (2023, 17 de marzo) consultado el 18 de marzo de 2023 de https://medicalxpress.com/news/2023-03-key-role-nervous-severe-allergic.html
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