Un estudio identifica células T clave para la inmunidad contra la neumonía fúngica

Investigadores de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Illinois han demostrado en un modelo de ratón que un tipo específico de célula T, una de las potentes defensas inmunitarias del cuerpo, produce citoquinas que son necesarias para que el cuerpo adquiera inmunidad contra los patógenos fúngicos. Este hallazgo podría ser fundamental en el desarrollo de vacunas fúngicas novedosas y efectivas.

A pesar de que las vacunas son aclamadas como uno de los mayores logros de la medicina, responsables de controlar o erradicar numerosas enfermedades infecciosas que amenazan la vida, no se han autorizado vacunas para prevenir o controlar las infecciones fúngicas humanas.

Esta falta resultó especialmente mortal durante la pandemia de COVID-19. En países donde los esteroides se usaban ampliamente para suprimir la inflamación de los pulmones, los pacientes con COVID-19 con afecciones preexistentes, como diabetes no controlada, mostraron una mayor probabilidad de desarrollar infecciones fúngicas letales.

Las células T podrían producir una respuesta protectora o patológica

«Un tipo particular de célula T [T_H17 cells] que expresa GM-CSF [granulocyte-macrophage colony-stimulating factor] se vinculó con una mayor gravedad de la enfermedad en las personas infectadas con el virus que causa la COVID-19″, dijo el Dr. Som Nanjappa, profesor asistente de inmunología en la Universidad de Illinois.

«Nuestro estudio muestra que la IL-17A⁺ CD8⁺ La célula T (Tc17), que también expresa GM-CSF, es necesaria para mediar en la inmunidad a la vacuna fúngica sin instigar la hiperinflamación. Claramente, la especificidad antigénica de las células T, ya sea que se dirijan a patógenos virales, fúngicos o bacterianos, tiene un gran impacto en si juegan un papel protector o perjudicial».

El artículo, «Se requieren células GM-CSF+ Tc17 para reforzar la inmunidad de la vacuna contra la neumonía fúngica letal sin causar una patología evidente», apareció en Informes de celda el 25 de octubre. Los coautores del estudio del Dr. Nanjappa son Srinivasu Mudalagiriyappa, un ex estudiante de posgrado que ahora es científico en Insmed Incorporated, una compañía biofarmacéutica global enfocada en enfermedades graves y raras; Jaishree Sharma, estudiante de posgrado en el Departamento de Patobiología; y Miranda D. Vieson, Profesora Clínica Asociada en el Departamento de Patobiología, así como patóloga veterinaria en el Laboratorio de Diagnóstico Veterinario de la universidad.

Células T para la inmunidad a la vacuna fúngica

En el estudio, se administró una vacuna experimental contra hongos a colonias de ratones. Luego, los ratones fueron expuestos a patógenos fúngicos virulentos para causar una infección pulmonar letal. Los investigadores podrían determinar la necesidad de GM-CSF⁺ Células Tc17 para mediar en la inmunidad vacunal. Además, encontraron que las citoquinas IL-1 e IL-23 son necesarias para provocar GM-CSF⁺ Células Tc17 a vacuna. Si bien la IL-23 es prescindible para la homeostasis de la memoria a largo plazo de estas células, es esencial para la inmunidad de la vacuna contra la infección por hongos pulmonares.

Este estudio identifica un subconjunto beneficioso de células T para la inmunidad a las vacunas fúngicas que refuerza los esfuerzos para desarrollar una plataforma de vacunas que contenga adyuvantes adecuados para potenciar dicho subconjunto de células T.

«De acuerdo con esto, hemos identificado un marcador fenotípico funcional que podría ser el objetivo de mejorar este subconjunto para aumentar la eficacia de la vacuna», dijo el Dr. Nanjappa.