Un estudio encuentra que los estrógenos desempeñan un papel oculto en los cánceres, al inhibir una célula inmunitaria clave

Se sabe que los estrógenos impulsan el crecimiento tumoral en las células del cáncer de mama que transportan sus receptores, pero un nuevo estudio realizado por investigadores del Duke Cancer Institute encuentra inesperadamente que los estrógenos desempeñan un papel en el fomento del crecimiento de los cánceres de mama sin receptores, así como de muchos otros cánceres.

Apareciendo el 27 de septiembre en el diario Avances científicoslos investigadores describen cómo los estrógenos no sólo disminuyen la capacidad del sistema inmunológico para atacar tumores, sino que también reducen la eficacia de las inmunoterapias que se utilizan para tratar muchos cánceres, en particular el cáncer de mama triple negativo. Los cánceres de mama triple negativos son una forma agresiva de enfermedad que son negativos para el estrógeno, la progesterona y las proteínas receptoras HER2.

Informados por un análisis retrospectivo de datos de pacientes y experimentos en ratones, los investigadores encontraron que los medicamentos antiestrógenos revertían los efectos de los estrógenos, devolviendo la potencia a las inmunoterapias.

«El tratamiento para el cáncer de mama triple negativo ha mejorado enormemente con la llegada de la inmunoterapia», afirmó el autor principal Donald McDonnell, Ph.D., profesor de los departamentos de Medicina, Farmacología y Biología del Cáncer y Biología Celular de la Escuela de la Universidad de Duke. de Medicina.

«Desarrollar formas de aumentar la actividad anticancerígena de las inmunoterapias es un objetivo principal de nuestra investigación», afirmó McDonnell. «Aquí hemos encontrado una forma sencilla de reforzar la eficacia de la inmunoterapia para este tipo de cáncer de mama y el beneficio se observó incluso en otros cánceres, incluidos el melanoma y el cáncer de colon».

McDonnell y sus colegas, incluido el autor principal Sandeep Artham, asociado postdoctoral en el laboratorio de McDonnell, se centraron en un tipo de glóbulos blancos llamados eosinófilos, que normalmente se activan durante reacciones alérgicas y enfermedades inflamatorias.

Recientemente se ha identificado que los eosinófilos son importantes en los tumores, y un fenómeno llamado eosinofilia tisular asociada a tumores, o TATE, se asocia con mejores resultados entre pacientes con múltiples tipos de cáncer, incluidos cánceres de colon, esófago, gástrico, oral, melanoma e hígado.

En sus estudios, el equipo de Duke describió cómo los estrógenos disminuyen la cantidad de eosinófilos y TATE en ratones. La hormona contribuye a un mayor crecimiento tumoral en tumores de cáncer de mama con receptores de estrógeno negativos y en tumores de melanoma, que no dependen de receptores de estrógeno para el crecimiento tumoral.

Por el contrario, las terapias antiestrógenos inhibieron la señalización del receptor de estrógeno y mejoraron la eficacia de las inmunoterapias, lo que desaceleró el crecimiento tumoral.

«Estos hallazgos resaltan la importancia de la señalización del receptor de estrógeno como regulador de la biología de los eosinófilos y TATE y resaltan la posible aplicación clínica a corto plazo de fármacos antiestrógenos para aumentar los beneficios de las inmunoterapias en múltiples tipos de tumores», afirmó McDonnell.

Dijo que se están planificando ensayos clínicos utilizando un fármaco antiestrógeno en investigación llamado lasofoxifeno entre pacientes con cáncer de mama triple negativo.