Un estudio encuentra que los centenarios poseen una inmunidad única que les ayuda a lograr una longevidad excepcional

Hay aproximadamente 30 billones de células en el cuerpo humano y nuestra salud se basa en que interactúen adecuadamente y se apoyen entre sí, y el sistema inmunitario desempeña un papel particularmente fundamental. Una de las características definitorias del envejecimiento es una disminución en el funcionamiento adecuado de nuestro sistema inmunológico. Los centenarios, una población rara de personas que alcanzan los 100 años o más, experimentan retrasos en las enfermedades relacionadas con el envejecimiento y la mortalidad, lo que sugiere que sus sistemas inmunológicos siguen funcionando hasta la vejez extrema.

Dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina Chobanian & Avedisian de la Universidad de Boston y el Centro Médico Tufts, un nuevo estudio encuentra que los centenarios albergan una composición y actividad de tipos de células inmunitarias distintas y poseen sistemas inmunitarios altamente funcionales que se han adaptado con éxito a una historia de enfermedad que les permite una longevidad excepcional. Estas células inmunitarias pueden ayudar a identificar mecanismos importantes para recuperarse de enfermedades y promover la longevidad.

«Nuestros datos respaldan la hipótesis de que los centenarios tienen factores protectores que les permiten recuperarse de la enfermedad y llegar a edades extremas», dijo la autora principal Tanya Karagiannis, Ph.D., bioinformática sénior del Centro de Métodos Cuantitativos y Ciencia de Datos del Instituto de Investigación Clínica. y Estudios de Políticas de Salud en Tufts Medical Center.

«Reunimos y analizamos lo que es, según nuestro conocimiento, el conjunto de datos unicelulares más grande de sujetos centenarios que nos permitió definir características únicas de esta población que respaldan la identificación de factores moleculares y de estilo de vida que contribuyen a su longevidad», explicó el autor principal Stefano. Monti, Ph.D., profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina.

Para identificar patrones inmunoespecíficos de envejecimiento y longevidad humana extrema, los investigadores realizaron la secuenciación de células individuales en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), una amplia categoría de células inmunes que circulan en la sangre, tomadas de siete centenarios inscritos en el Estudio Centenario de Nueva Inglaterra. , uno de los estudios más grandes de personas longevas en América del Norte dirigido por Thomas Perls, MD, en la Facultad de Medicina.

Luego integraron este conjunto de datos con dos conjuntos de datos de secuenciación de ARN de una sola célula (scRNA-seq) disponibles públicamente de PBMC para investigar los cambios en la composición y la transcripción en los perfiles inmunes circulantes a lo largo de la vida humana y la vejez extrema.

Por último, aplicaron técnicas computacionales avanzadas para analizar los datos combinados, para evaluar cómo cambia la composición del tipo de célula (la proporción de diferentes tipos de células) y la actividad en función de la edad, y si los centenarios manifiestan perfiles que capturan o escapan de la progresión de edad esperada.

Su análisis confirma las observaciones realizadas en estudios previos sobre el envejecimiento e identifica nuevos cambios transcripcionales y de composición específicos del tipo de célula que son exclusivos de los centenarios y reflejan una respuesta inmune normal.

Según los investigadores, cuando las personas están expuestas a infecciones y se recuperan de ellas, su sistema inmunitario aprende a adaptarse, pero esta capacidad de respuesta disminuye a medida que envejecemos.

«Los perfiles inmunitarios que observamos en los centenarios confirman un largo historial de exposición a infecciones y capacidad para recuperarse de ellas y respaldan la hipótesis de que los centenarios están enriquecidos con factores protectores que aumentan su capacidad para recuperarse de infecciones», dijo el autor principal. Paola Sebastiani, Ph.D., directora, Centro de Métodos Cuantitativos y Ciencia de Datos, Instituto de Investigación Clínica y Estudios de Políticas de Salud en Tufts Medical Center.

Los investigadores creen que estos hallazgos proporcionan una base para investigar los mecanismos de resiliencia inmunitaria que probablemente contribuyan a la longevidad extrema como objetivo de las terapias para el envejecimiento saludable. «Los centenarios, y su excepcional longevidad, brindan un ‘modelo’ de cómo podemos vivir vidas más productivas y saludables. Esperamos seguir aprendiendo todo lo que podamos sobre la resiliencia contra las enfermedades y la extensión de la salud», dijo el autor principal, George. J. Murphy, Ph.D., profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina.

Estos hallazgos aparecen en línea en eBiomedicina.