Un estudio encuentra que los cánceres de mama con niveles bajos de proteína HER2 no son un subtipo distinto de la enfermedad

El tratamiento del cáncer de mama rico en proteína HER2 se revolucionó con la introducción de medicamentos como trastuzumab (Herceptin) que se dirigen a la proteína. Cuando los investigadores descubrieron que los cánceres de mama con niveles más bajos de HER2 a menudo responden a un fármaco conjugado de trastuzumab y quimioterapia, se preguntaron si dichos tumores representan un subtipo distinto de cáncer de mama, con su propio comportamiento y pronóstico únicos.

Una nueva investigación realizada por investigadores del Dana-Farber Cancer Institute sugiere que no. Un análisis de datos de más de 5000 pacientes mostró que estos tumores «HER2-bajos» no eran diferentes (en su respuesta al tratamiento y resultados a largo plazo) de los tumores «HER2-0», que carecen por completo de la proteína HER2 o solo tienen minúsculas cantidades de ella. Los hallazgos se informan hoy en JAMA Oncología.

Los resultados sugieren que la mayoría de las diferencias en el comportamiento de los cánceres de mama HER2-bajo y HER2-0 se deben a la presencia o ausencia de receptores hormonales en las células tumorales, no a los niveles de HER2 en sí.

«Alrededor del 80 % de los tumores de mama se clasifican como HER2 negativos porque no sobreexpresan la proteína HER2», dice Sara Tolaney, MD, MPH, Jefa de la División de Oncología de Mama del Centro Susan F. Smith para el Cáncer de la Mujer en Dana-Farber. y el autor principal del estudio. «Pero dentro de este grupo, existe una amplia gama de expresión de HER2. Los tumores que expresan niveles bajos de la proteína se etiquetan como HER2-bajo, y los que producen incluso menos o ninguno son HER2-0».

«Se sabe relativamente poco sobre la biología del cáncer de mama con HER2 bajo. En este estudio, buscamos determinar si el HER2 bajo representa un subtipo distinto de cáncer de mama», dijo Tolaney.

El estudio analizó datos de 5.235 pacientes con cáncer de mama HER2 negativo no metastásico que se sometieron a cirugía para su enfermedad en el Dana-Farber Brigham Cancer Center. Los investigadores encontraron que entre los pacientes con tumores positivos para receptores hormonales (positivos para HR) o triple negativos, la tasa de respuesta patológica completa (el porcentaje que no tenía signos de cáncer después del tratamiento) era esencialmente la misma independientemente de si sus tumores eran HER2-. bajo o HER2-0. Además, entre los pacientes con tumores HR-positivos o triple-negativos, los investigadores no encontraron diferencias entre los grupos HER2-bajo y HER2-0 en la supervivencia libre de enfermedad (el tiempo que el cáncer permanece indetectable) y la supervivencia general.

El análisis también reveló una relación positiva entre la abundancia de receptores de estrógeno y proteínas HER2 en células cancerosas con bajo contenido de HER2: a medida que aumentaba el nivel de producción de receptores de estrógeno, también lo hacía la producción de proteínas HER2.

«Nuestros hallazgos muestran que las características y el comportamiento del cáncer de mama HER-bajo y HER2-0 no difieren significativamente», dice el primer autor del estudio, Paolo Tarantino, MD, de Dana-Farber, el Instituto Europeo de Oncología y la Universidad de Milán. «Por lo tanto, los tumores con HER2 bajo no deben considerarse un subtipo biológico distinto del cáncer de mama. Con más estudios y la evolución de las tecnologías de diagnóstico, esperamos ver que el beneficio de los nuevos conjugados anti-HER2 se expanda más allá de los tumores con HER2 bajo para llegar también a los pacientes. con tumores actualmente definidos como HER2-0».