Crédito: CC0 Dominio público
El uso de antibióticos de amplio espectro en ratones con melanoma maligno, una forma agresiva de cáncer de piel, aceleró su crecimiento óseo metastásico, probablemente porque los medicamentos agotaron la flora intestinal de los ratones y debilitaron su respuesta inmunitaria, según un nuevo estudio realizado por investigadores de Emory. Universidad de Atlanta.
Los hallazgos subrayan la importancia del microbioma intestinal en la salud general y sugieren que los médicos deben sopesar cuidadosamente los efectos gastrointestinales cuando usan terapias con antibióticos mientras tratan el cáncer u otras enfermedades, dijo uno de los autores del estudio, Subhashis Pal, Ph.D., un becario postdoctoral en endocrinología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
«Cualquier enfermedad o terapia que dañe el microbioma intestinal podría tener un impacto negativo en nuestra salud», dijo el Dr. Pal, quien presentó el informe hoy en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Investigación Ósea y Mineral en Austin, Texas, EE. UU.
«En nuestro estudio, descubrimos que el microbioma intestinal restringe la progresión de las lesiones óseas del melanoma en ratones al promover la expansión de las células asesinas naturales (NK) intestinales y las células T auxiliares (Th1) y mejorar su migración al sitio del tumor», dijo el Dr. dijo Pal. «El uso de antibióticos orales agotó el microbioma intestinal y redujo la población de células NK intestinales y células Th1. Esto hizo que los ratones fueran más vulnerables al crecimiento del tumor. Tenían una mayor carga de tumores de melanoma que los ratones de control cuyos microbiomas intestinales estaban intactos».
La metástasis ósea osteolítica es una complicación del melanoma maligno. Los investigadores plantearon la hipótesis de que el uso de antibióticos para agotar el microbioma intestinal de los ratones afectaría a sus células inmunitarias intestinales y, por lo tanto, alteraría su respuesta inmunitaria, lo que conduciría a una metástasis ósea acelerada. Inyectaron células de melanoma B16-F10 en los corazones y huesos de ratones que habían sido tratados con antibióticos de amplio espectro. Como se predijo, las inyecciones de antibióticos aceleraron el crecimiento metastásico óseo en esos ratones, en comparación con los ratones de control que no habían recibido las inyecciones.
El estudio reveló el mecanismo del crecimiento metastásico del melanoma. El análisis de citometría de flujo de las placas de Peyer y las células de la médula ósea dentro de las lesiones tumorales reveló que el agotamiento del microbioma impidió la expansión inducida por el melanoma de las células NK y Th1 intestinales y su migración desde el intestino a los huesos con tumores. La medición directa de la migración de células NK y Th1 utilizando ratones Kaede, una cepa que expresa una proteína fluorescente fotoconvertible que permite el seguimiento directo de los linfocitos intestinales, reveló que los antibióticos redujeron en aproximadamente ocho veces la migración de células NK y Th1 desde el intestino hasta el sitio del tumor. .
Cuando las células NK y las células Th1 abandonan el intestino como parte de la respuesta inmunitaria del cuerpo, el proceso está mediado por los receptores S1PR5 y S1PR1. El bloqueo farmacológico de la migración de las células a través de los receptores, que involucra S1PR5 con células NK, o S1PR1 con células Th1, imitó los efectos de los antibióticos. El bloqueo impidió la expansión de las células NK y las células Th1 en la médula ósea y provocó un crecimiento acelerado de la metástasis ósea.
La entrada de células NK y Th1 circulantes al sitio del tumor está dirigida por el ligando de quimiocina CXCL9, que se expresa en las células de la médula ósea, y CXCR3, que se expresa en las células NK y Th1. La eliminación global de CXCR3 o la neutralización de anticuerpos de CXCL9 disminuyó la frecuencia de células NK y Th1 tumorales y aumentó el crecimiento tumoral.
Este estudio indica claramente que las modificaciones del microbioma inducidas por los antibióticos podrían tener consecuencias clínicas negativas no solo con el melanoma, sino también con otras enfermedades, dijo el Dr. Pal. «Por ejemplo, la enfermedad inflamatoria intestinal u otras afecciones intestinales que crean inflamación pueden provocar un aumento de las células Th17, que producen TNF en el intestino, lo que en última instancia tiene un impacto negativo en nuestra salud ósea. De manera similar, hemos visto que en un En el modelo murino de menopausia quirúrgica, los niveles reducidos de estrógeno hacen que los metabolitos bacterianos atraviesen más fácilmente la barrera intestinal e hiperactiven el sistema inmunitario. Como resultado, aumenta el número de células T productoras de citocinas intestinales y de la médula ósea, lo que contribuye en gran medida al desarrollo de pérdida de hueso.»
El Dr. Pal agregó: «Debemos tener mucho cuidado con nuestro microbioma intestinal y con las consecuencias adversas imprevistas de los regímenes de antibióticos. Por el contrario, los probióticos pueden desempeñar un papel importante para mantener un microbioma intestinal saludable y una mejor salud en general».
El microbioma oral contribuye a la salud de los huesos de la mandíbula al influir en las interacciones de las células inmunitarias con las células óseas
Proporcionado por la Sociedad Estadounidense de Investigación Ósea y Mineral
Citación: Un estudio encuentra que los antibióticos pueden empeorar el melanoma al agotar el microbioma intestinal (11 de septiembre de 2022) consultado el 11 de septiembre de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-09-antibiotics-melanoma-worse-depleting-gut.html
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