Un estudio encuentra que la nanomedicina dirigida a los ganglios linfáticos es clave para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo

La investigación del Centro de Cáncer Rogel de la Universidad de Michigan podría proporcionar un nuevo enfoque para tratar una forma agresiva de cáncer de mama.

Un estudio dirigido por Duxin Sun, Ph.D., encontró que atacar el microambiente inmunitario en los ganglios linfáticos y los tumores simultáneamente condujo a la remisión del tumor a largo plazo en modelos de ratones con cáncer de mama metastásico triple negativo. Además, el uso de nanopartículas para administrar estos medicamentos que alteran el sistema inmunológico aumenta la eficacia del tratamiento. Estos resultados aparecen en Ciencia Medicina Traslacional.

La inmunoterapia combinada con quimioterapia ha sido aprobada durante mucho tiempo como opción de tratamiento estándar para el cáncer de mama triple negativo, pero solo muestra una respuesta limitada en los pacientes. Muchos creen que el microambiente inmunosupresor del tumor es uno de los principales factores que contribuyen a las respuestas deficientes en las personas con TNBC.

Sun, Charles R. Walgreen Jr. Profesor de Farmacia y Profesor de Ciencias Farmacéuticas en la Facultad de Farmacia de la UM, dice que los inmunomoduladores desarrollados anteriormente funcionan bien en modelos animales, pero fallan en los ensayos clínicos. Él y su equipo querían idear un mejor enfoque que tratara a los pacientes con TNBC a largo plazo y que pudiera soportar el rigor de los ensayos clínicos. Para hacer esto, tuvieron que mirar más allá del microambiente tumoral a los ganglios linfáticos.

«La gente no presta suficiente atención al microambiente de los ganglios linfáticos», dijo Sun. «Pero es igualmente importante. Los ganglios linfáticos juegan un papel crucial en el inicio de la progresión y la metástasis del cáncer».

Sun y su equipo, junto con el coautor principal Wei Gao, Ph.D., investigaron estrategias para modular los microambientes del tumor y de los ganglios linfáticos para mejorar la respuesta al tratamiento. Con base en 15 años de experiencia, Sun sabía que se podía usar un tipo de nanomedicina para administrar moduladores inmunitarios a estos microambientes para alterar sus macrófagos, un tipo de glóbulo blanco del sistema inmunitario que combate los patógenos, como las células cancerosas.

El equipo de Sun trató modelos de ratones con cáncer de mama con una nanopartícula de albúmina, un tipo de nanomedicina llamada Nano-PI, en combinación con inmunoterapias, para remodelar el microambiente tanto en los ganglios linfáticos como en los tumores. Nano-PI no solo mejoró la entrega de ambos inmunomoduladores a los ganglios linfáticos y los tumores, sino que también mejoró la acumulación de fármacos en los macrófagos de estos dos tejidos.

«Lo que encontramos fue sorprendente», dijo Sun. «Si usáramos esta nanopartícula para administrar medicamentos para modular el tumor y los ganglios linfáticos, lograríamos la remisión del tumor a largo plazo y eliminaríamos las metástasis pulmonares, que nunca antes habíamos visto».

Sin Nano-PI, Sun dice que los medicamentos funcionaron bien pero los resultados fueron mediocres. Pero una vez que implementaron la nanopartícula de esta manera, el equipo logró casi 200 días sin que el tumor volviera a crecer, en comparación con la mayoría de los modelos de ratones en los que el tumor regresa en 90 días.

«No es una cura», agregó rápidamente Sun, «pero representa un candidato prometedor para futuros ensayos clínicos y nos indica que tal vez podamos lograr la remisión del tumor a largo plazo».

En este estudio, Sun utilizó diferentes criterios de diseño para desarrollar Nano-PI, que es específico para fármacos, nanoportadores, células diana y enfermedades, para administrar fármacos en los macrófagos de dos tipos de tejidos. Específicamente, Nano-PI pudo dirigirse a los macrófagos M2, que son uno de los principales factores inmunosupresores que requieren regulación para tratar el cáncer de mama metastásico. Los diseños que se muestran en Nano-PI sugieren la posibilidad de mejorar la eficacia de la inmunoterapia para lograr la remisión completa del tumor a largo plazo que puede tener una mejor traducción clínica en pacientes con TNBC.

Sun dice que la nanomedicina en general no ha tenido mucho éxito en el tratamiento del cáncer, en gran parte debido a la mala traducción clínica de los modelos preclínicos a los pacientes con cáncer. Pero en este estudio, Sun y su equipo encontraron una forma posible de aumentar la eficacia de esta nanotecnología.

«Nuestros hallazgos sugieren que tal vez los principios de diseño de nanomedicina anteriores en sí mismos estén equivocados».

Sun y su equipo utilizaron nuevos criterios de diseño para la nanomedicina que eran específicos de fármacos, lo que significa que deben usarse para superar un problema específico en un entorno específico.

«No se puede tener una nanomedicina universal para realizar tareas universales», dijo Sun. «No puede resolver todos los problemas para todos los medicamentos. El antiguo principio de diseño considera que la nanomedicina es universal, pero eso no tiene éxito cuando se traduce de modelos de ratones a ensayos clínicos. Estamos descubriendo que debe ser específico para el fármaco, el nanoportador y el tipo de célula». específico. Cada nanoportador tendrá su propia propiedad y solo puede hacer ciertas cosas para lograr la eficacia para los pacientes».

Para probar aún más esta nueva filosofía y continuar explorando la eficacia de atacar los ganglios linfáticos y los tumores simultáneamente, Sun espera que estos hallazgos puedan avanzar hacia los ensayos clínicos.

«La tecnología es lo suficientemente madura como para que podamos fabricar esta nanomedicina que entregaría medicamentos para ver si se traducirá en ensayos en humanos y realmente logrará una remisión a largo plazo».