Un fármaco aprobado para el tratamiento del mieloma múltiple, un cáncer de sangre, puede ofrecer una forma segura y eficaz de reducir el riesgo de hemorragias nasales graves a causa de un trastorno hemorrágico poco frecuente pero devastador. La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT), el segundo trastorno hemorrágico hereditario más común del mundo, afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 personas y puede tener complicaciones potencialmente mortales, pero actualmente no existen fármacos aprobados por la FDA de EE. UU. para tratar la HHT. El estudio PATH-HHT, el primer ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo en EE. UU., evaluó el fármaco oral pomalidomida, actualmente aprobado para tratar el mieloma múltiple, para tratar las hemorragias y las manifestaciones de la enfermedad en la HHT. El ensayo, en el que participaron más de 50 pacientes del Hospital General de Massachusetts (MGH), miembro fundador del sistema de atención sanitaria Mass General Brigham, descubrió que el fármaco produjo una reducción significativa y clínicamente relevante de la gravedad de las hemorragias nasales y una mejor calidad de vida. Los resultados del PATH-HHT se publican en el Revista de Medicina de Nueva Inglaterra.
«Los resultados de nuestro ensayo demuestran la clara seguridad y eficacia de la pomalidomida para tratar el sangrado en la HHT, lo que ofrece a estos pacientes una opción de tratamiento eficaz muy necesaria», afirmó el primer autor, el Dr. Hanny Al-Samkari, titular de la Cátedra Peggy S. Blitz de Hematología/Oncología en el Hospital General de Massachusetts, profesor asociado de Medicina en la Facultad de Medicina de Harvard, hematólogo clásico e investigador principal en el Centro Oncológico General de Massachusetts. «Aunque todavía queda mucho trabajo por hacer para desarrollar tratamientos adicionales para la HHT, el estudio PATH-HHT sirve como prueba de principio de que podemos desarrollar fármacos eficaces para tratar esta terrible enfermedad».
Los pacientes con HHT sufren hemorragias nasales graves y recurrentes que reducen gravemente su calidad de vida relacionada con la salud y dan lugar al desempleo y al aislamiento social. También padecen hemorragias gastrointestinales crónicas, que dan lugar a anemia grave y dependencia de infusiones intravenosas de hierro y transfusiones de sangre. Además, pueden sufrir malformaciones vasculares en órganos internos, como el cerebro, los pulmones y el hígado, que pueden provocar hemorragias potencialmente mortales, accidentes cerebrovasculares y complicaciones cardíacas.
El estudio PATH-HHT es un ensayo clínico patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud en el que participaron pacientes de 11 centros, incluido el MGH. El ensayo evaluó la pomalidomida para tratar las manifestaciones de la enfermedad en la HHT, centrándose en las hemorragias nasales graves que afectan a casi todos los pacientes con esta enfermedad. El resultado primario logró mejoras significativas en la gravedad longitudinal de la hemorragia nasal a lo largo del tiempo en el grupo de pomalidomida frente al grupo placebo. Además, los investigadores encontraron mejoras sustanciales en la calidad de vida específica de la HHT en los pacientes que recibieron pomalidomida en comparación con los que recibieron placebo.
El estudio PATH-HHT tenía previsto inscribir a 159 participantes, pero debido a que superó su umbral preestablecido de eficacia, se cerró la inscripción anticipadamente.
«Cuando se realiza un ensayo clínico, el mejor resultado posible es cerrarlo pronto por motivos de eficacia», afirmó Al-Samkari.
Los efectos secundarios más comunes de la pomalidomida fueron neutropenia, estreñimiento y sarpullido, pero en su mayoría fueron leves y manejables. Los autores señalan que se necesitarán estudios adicionales para definir los mecanismos de acción de la pomalidomida en la HHT, es decir, por qué el medicamento funciona para esta afección. También se necesitarán estudios futuros para determinar si el medicamento podría tener efectos similares en pacientes con sangrado gastrointestinal u otras complicaciones de la HHT.
El Hospital General de Massachusetts es un Centro de Excelencia en HHT, certificado por la Fundación Cure HHT, y atiende a más de 500 familias con HHT en todo Massachusetts y el resto de Nueva Inglaterra, además del norte del estado de Nueva York. Además, la gente viaja desde lejos para participar en oportunidades de ensayos clínicos dentro del Centro HHT del MGH. El Centro está codirigido por Al-Samkari y Josanna Rodríguez-López, MD, de la División de Medicina Pulmonar y de Cuidados Intensivos.
«Como se puede imaginar, para una enfermedad desatendida pero grave para la que no existen terapias aprobadas, los pacientes mostraron un gran interés en el estudio PATH-HHT y reclutamos a más de 50 pacientes para este importante ensayo», afirmó Al-Samkari. «Este éxito no habría sido posible sin los esfuerzos de Pamela Hodges, NP, PhD y las increíbles enfermeras de investigación, coordinadoras y asociadas del Mass General Cancer Center, así como de mis colegas de todo el MGH HHT Center. También ha sido un gran placer para mí trabajar con el Dr. Keith McCrae en la Cleveland Clinic para contribuir a este esfuerzo multicéntrico. Como enfermedad multisistémica, la HHT es en gran medida un deporte de equipo».
