Un enfoque de vacuna prometedor para inducir una inmunidad protectora más duradera contra la COVID-19

Un equipo de la Facultad de Medicina Yong Loo Lin de la Universidad Nacional de Singapur (NUS Medicine) y la Universidad de Monash ha diseñado una vacuna contra el COVID-19 que induce, en modelos preclínicos, una inmunidad protectora muy duradera contra el SARS-CoV. -2 virus con una inmunización de una sola inyección.

En una colaboración en curso de cuatro años, el equipo aprovechó una nueva plataforma de vacuna para fusionar el dominio de unión al receptor (RBD) de la proteína de pico del virus SARS-CoV-2 con el anticuerpo Clec9A. El anticuerpo Clec9A se dirige a un subconjunto específico de células dendríticas, un tipo especializado de células inmunitarias que se encuentran en tejidos como la piel, que son responsables de iniciar respuestas inmunitarias en nuestro cuerpo.

Tras una única inmunización con la construcción del anticuerpo Clec9A-RBD, el equipo supervisó las respuestas inmunitarias en modelos preclínicos durante 21 meses y no encontró signos de inmunidad disminuida. Por el contrario, observó que la calidad de la respuesta inmune (la respuesta de los anticuerpos neutralizantes, en particular) se asociaba con una mayor protección a lo largo del tiempo.

El estudio, titulado «Las células dendríticas de un solo disparo dirigidas a la vacuna candidata contra el SARS-CoV-2 inducen una inmunidad sistémica y mucosa amplia, duradera y protectora en ratones», es publicado en Terapia molecular,

Esta nueva tecnología de focalización Clec9A puede abordar potencialmente el problema de la disminución de la inmunidad a la vacuna COVID-19 y eliminar la necesidad de repetidas inyecciones de refuerzo, especialmente para las personas de 60 años o más, las personas médicamente vulnerables y sus cuidadores.

«Los resultados que vemos en este estudio son muy prometedores y estamos seguros de que el trabajo realizado en modelos preclínicos es altamente traducible a los humanos», afirmó la profesora asociada Sylvie Alonso, investigadora principal de este estudio. «De hecho, existe un equivalente humano de este subconjunto de células inmunes, y nuestra colaboradora, la profesora asociada Mireille Lahoud, de la Universidad de Monash, está desarrollando este enfoque para futuras aplicaciones humanas».

El profesor asociado Lahoud dijo: «Este estudio demuestra la solidez de nuestra plataforma dirigida a células inmunitarias especializadas para mejorar las vacunas y ejemplifica el poder de las colaboraciones de investigación internacionales que abarcan desde descubrimientos básicos hasta estudios traslacionales».

«Aún quedan muchas enfermedades para las que ha resultado difícil generar vacunas eficaces. La validación de esta plataforma proporciona una sólida prueba de concepto para su aplicación a tales desafíos», afirmó.

Se ha informado que las vacunas actuales de ARN mensajero (ARNm) contra la COVID-19 demuestran una eficacia máxima del 62 % después de tres semanas, después de la inyección, antes de disminuir al 9 % después de nueve meses. Se ha informado que la protección de las dosis de refuerzo disminuye, cayendo del 60% un mes después de la dosis de refuerzo al 13% a los nueve meses.

«Nuestros equipos de Medicina NUS y la Universidad de Monash prevén que la durabilidad excepcional de las respuestas inmunitarias inducidas por la tecnología de focalización Clec9A, cuando se utiliza como estrategia de vacuna de refuerzo, puede abordar las deficiencias de las vacunas de ARNm actuales, la principal de las cuales es la rápida disminución de respuestas inmunitarias», afirmó el profesor asociado Alonso, que también es codirector del Programa de investigación traslacional de enfermedades infecciosas de NUS Medicine.

«Ahora estamos evaluando nuestra vacuna candidata como vacuna de refuerzo en modelos preclínicos vacunados con ARNm. Esperamos demostrar que este enfoque de refuerzo inducirá inmunidad protectora a largo plazo y evitará la necesidad de múltiples inyecciones de refuerzo (anuales).

«Más allá de la COVID19, esta plataforma de vacuna versátil y de rápida implementación muestra un potencial prometedor para ser parte de la respuesta pandémica contra enfermedades causadas por patógenos desconocidos en el futuro».

Este último avance sigue de cerca a la investigación del equipo de 2022, publicada en la procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. En aquel entonces, aprovechó la plataforma de vacunas dirigidas Clec9A para entregar la candidata universal a la vacuna contra la influenza M2e.

Se sabe que M2e no puede inducir respuestas inmunitarias fuertes y duraderas. El equipo demostró que una inmunización de una sola inyección de la construcción Clec9A-M2e desencadenó respuestas inmunes duraderas para proteger eficazmente contra múltiples cepas de la gripe. Elimina eficazmente un obstáculo importante en el desarrollo clínico de candidatas a vacunas basadas en M2e.