Tratamiento con tres fármacos para el tratamiento del mieloma múltiple después del trasplante

Investigadores del Centro Integral de Cáncer de Medicina de la Universidad de Chicago y colegas en Polonia informan resultados prometedores de su ensayo ATLAS en curso, publicado el 12 de enero de 2023 en la revista Oncología de lanceta.

Los resultados de este estudio indican que la terapia de mantenimiento (un término que usan los investigadores para describir la terapia con el objetivo de prevenir la progresión de la enfermedad o la muerte) con una combinación de tres medicamentos, carfilzomib, lenalidomida y dexametasona (conocido como KRd) puede mejorar la supervivencia libre de progresión. (un término que los médicos usan para describir el tiempo hasta la progresión de la enfermedad o la muerte) en comparación con el estándar actual de tratamiento con lenalidomida como agente único en pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticado que se sometieron a un tratamiento de inducción inicial seguido de un trasplante autólogo de células madre.

Ensayo de fase 3 ATLAS

El ensayo ATLAS es un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, de etiqueta abierta, iniciado por un investigador y realizado en 12 centros académicos y clínicos en los Estados Unidos y en Polonia. Entre el 10 de junio de 2016 y el 21 de octubre de 2020, el estudio inscribió a 180 pacientes que fueron asignados al azar para recibir KRd o lenalidomida sola. Los criterios clave de elegibilidad incluyeron la finalización del trasplante después de cualquier terapia inicial previa al trasplante sin progresión dentro de los doce meses desde el inicio de la terapia previa al trasplante.

El grupo de KRd recibió 8 o 36 ciclos de tratamiento con KRd según el estado de la enfermedad residual mínima (MRD, por sus siglas en inglés), la cantidad de células cancerosas que permanecen en el cuerpo durante o después del tratamiento, y la presencia o ausencia de riesgos de progresión de la enfermedad. Los pacientes que tenían enfermedad de riesgo estándar y lograron EMR-negatividad al final de los 6 ciclos de mantenimiento con KRd, recibieron un total de 8 ciclos de KRd seguidos de mantenimiento con lenalidomida, los pacientes restantes continuaron con KRd durante 36 ciclos seguidos de mantenimiento con lenalidomida.

El criterio de valoración principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión, y los criterios de valoración secundarios incluyeron tasas de negatividad para EMR, seguridad y tolerabilidad. El estudio fue coordinado por la Universidad de Chicago en colaboración con investigadores del Consorcio Polaco de Mieloma dirigido por el primer autor del informe, Dominik Dytfeld, MD, Ph.D.

Después de una mediana de seguimiento de 33,8 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión para el grupo de KRd fue de 59,1 meses en comparación con 41,6 meses para el grupo de lenalidomida, lo que representa una reducción del 49 % en el riesgo de progresión o muerte. Esta reducción del riesgo se observó a pesar de una duración más corta (8 ciclos) del tratamiento con KRd en el 44 % de los pacientes del grupo de KRd con riesgo estándar y MRD-negatividad después del ciclo 6. La mejora de la supervivencia libre de progresión se asoció con una mayor tasa de MRD- negatividad en el brazo de KRd en comparación con el brazo de lenalidomida al completar 6 ciclos (53 % frente a 31 %). Como era de esperar, los pacientes en el brazo tratado con KRd experimentaron tasas más altas de toxicidad, pero las diferencias no se tradujeron en tasas más altas de interrupción del tratamiento o reducciones de dosis, anotaron los autores. Con base en estos resultados, los investigadores concluyeron que la MRD y la KRd adaptada al riesgo se pueden considerar como una nueva opción para el mantenimiento posterior al trasplante en el mieloma recién diagnosticado.

En general, los resultados de eficacia y toxicidad de este estudio indican un índice terapéutico favorable, lo que convierte a KRd en una consideración convincente para el tratamiento posterior al trasplante después del trasplante autólogo de células madre, dijo Andrzej Jakubowiak, MD, Ph.D.Director del Programa de Mieloma de la Universidad de Chicago e Investigador Principal general del estudio ATLAS.

Limitaciones de prueba de ATLAS

Algunas de las limitaciones del estudio incluyeron el bajo número de pacientes en ambos brazos (que fue suficiente para evaluar la supervivencia libre de progresión, el punto final primario del estudio, pero no los resultados secundarios) y la naturaleza provisional del análisis publicado. .

Se requiere un seguimiento más prolongado del estudio ATLAS para confirmar estos resultados y brindar más información sobre la duración de la EMR: negatividad en ambos brazos, resultado en los subgrupos del estudio, incluidos los pacientes de alto riesgo, así como sobre la tolerabilidad general. y la supervivencia general, dijo Jakubowiak.

Resultados del ensayo ATLAS en contexto

Los investigadores señalan que estos resultados provisionales del ensayo ATLAS de fase 3 están en línea con los resultados del ensayo FORTE de fase 2 publicado en 2021, donde se informó una mejora en la supervivencia libre de progresión en la fase de mantenimiento del ensayo con la adición de carfilzomib a lenalidomida en comparación con lenalidomida sola en pacientes que completaron la terapia inicial con inducción basada en carfilzomib seguida de trasplante y consolidación o inducción KRd extendida con trasplante diferido. Actualmente, las estrategias de tratamiento posteriores al trasplante se evalúan intensamente en una serie de ensayos aleatorios en curso.